蘭茂在醫藥學上的重大成就，來源於他的刻苦鉆研和辛勤實踐。他“遍訪滇池流域及滇南各地”訪醫問藥，曾到過會澤縣金鐘山采藥行醫，為會澤人民治病，受到當地人民的愛戴，人們在金鐘山蓋有蘭公祠崇祀，現還存部分遺跡。
永樂十五年（1417），蘭茂開始編著醫藥學專著《滇南本草》。他花了近20年時間，終於在正統元年（1436）完成了獨具地方特色的藥物學專著《滇南本草》（含《醫門攬要》）比李時珍《本草綱目》早142年。全書約10萬余字，載藥物544種，多數為雲南地方性中草藥。其中很大壹部分載入1974年版《雲南地方藥品標準》及1977年版的《中華人民***和國藥典》；有37種藥物受到國外醫學界推崇，並被東南亞各國所采用。
蘭茂從事藥物學和醫學，是從為母親治病起，立誌學醫，壹發而不可收。嵩明的“藥靈山”，就是他采藥常去的地方。他邊采藥，邊學醫，邊著書。從永樂丁酉年（1417年）至正德丙辰年（1436年）20年的時間裏，他四處覓方采藥，結合積累的治療經驗，終於完成了《滇南本草》（含《醫門攬要》）這部巨著。
《滇南本草》最早的抄本載藥274種，整理本載藥544種，附方600余首。是壹本藥物與方劑結合，便於使用，有獨創性的藥物學專著。蘭茂為了著書采藥，幾乎踏遍了雲南全境：東至滇黔川邊界，南達中老邊境，西臨中緬邊界，北至金沙江兩岸。
《醫門攬要》***二卷。上卷專論脈法，載望、聞、問、切四診，總論及脈訣歌。下卷論方癥，主張療疾要從實際出發，診斷要全面慎思。每癥先論病理，再予臨床處方。其復方配伍精當，單方簡易實用，無不體現蘭茂淵博的學識和精到的診療經驗。
李孝友稱蘭茂《滇南本草》及所附《醫門攬要》，“系蘭茂對古代邊疆民族地區常見病、多發病臨床經驗的總結，對中國民族藥物的發掘與研究作出了不可磨滅的貢獻。”
21世紀以來來，雲南省省內外醫藥學家對《滇南本草》的多種藥物經臨床配方應用，證明確具特效。此如馳名中外的雲南白藥，專治風濕的虎力散，祛風除濕的腎福寶，專治偏癱的燈盞花等等，都是各醫家和藥廠采用《滇南本草》的藥物配方研制的。
《滇南本草》的最早版本，為明嘉靖丙辰年（1556年）滇南範洪增述，經清康熙丁醜年（1697年）滇南高宏業抄錄，乾隆38年（1773年）朱景陽重抄本，稱為“範本”。被稱為“務本”的清光緒丁亥年（1887年）由雲南務本堂刊刻的五卷本《滇南本草》（含《醫門攬要》），就是後來的最新整理本三卷《滇南本草》的主要依據。務本《滇南本草》的刻印版藏片，現存雲南省圖書館。 蘭茂自二十歲起，因“恥於利祿，自匾其軒為‘止庵’，遂不出”。他整日讀書寫作，首先寫出了雲南第壹部聲律啟蒙讀物《聲律發蒙》。這是壹部用韻語寫成供童生學習音韻對仗的專用讀本，早於李漁《笠翁對語》約200年。《聲律發蒙》壹書，是壹部切於幼學的聲律讀物。該書“吟誦之下，恍覺景物山川，皆成佳趣”。由於通俗易懂，語言精煉，音律鏗鏘，瑯瑯上口，廣受歡迎，因而成為當時滇中的啟蒙教科書。《韻略易通》於正統七年（1442）寫成，全書收8348字。蘭茂立足雲南方言，面向全國普通話，即“盡變古法，以就方音”，將《中原音韻》的36個聲母簡化為20個，又把19個韻改為20韻，形成橫有20母，縱有20韻，融聲、韻、調為壹體的“新等韻圖”，以“東風破早梅，向暖壹枝開；冰雪無人見，春從天上來”的“早梅詩”加以概括，使人於悠然的詩境中，記誦了20個聲母的發音。由於它切合實際，便於應用，流傳很廣，被收入清代《四庫全書》。當代著名學者方國瑜先生說：“蘭茂的《韻略易通》，在中國音韻史上豎起了第二座巍峨的裏程碑。”
正統七年（1442年），蘭茂46歲時又寫出了“應用便俗，而風行全國”的《韻略易通》。他大膽創新，把原來100多個舊韻部縮編為20個新韻部，並以壹首五言絕句20個字的《早梅詩》將當時的北方話的聲母標準註出來，成為現在以北京語音為標準的普通話21個聲母的前身。《聲律發蒙》的價值，在於揭示了《中原音韻》之後，漢民族***同語韻母系統的發展規律。正如清代雲南督學孫人龍在《聲律發蒙敘》中所言：“《發蒙》壹書，切於幼學，吟誦之下，恍覺景物山川，皆成佳趣，廟堂經濟，如在眼前；學者童而習之，便不至於白首茫然也”。蘭茂的音韻學成就，之所以受到現代音韻學大師錢玄同等人的高度評價，是因為蘭茂的音韻學在漢語語音史上占有重要地位。從這張標識圖上，我們不難看出蘭茂的《早梅詩》與普通話聲母的因襲關系。 蘭茂是滇地開館教學第壹人。
蘭茂在楊升庵被貶雲南之前就提倡道德文化教育，是他開始在雲南啟蒙文化，推廣普通話音韻。其《安邊策條》和軍事策劃成就兵部尚書王靖遠平定麓川；但他留下的著作在朝代更替中散失，只有《韻略易通》存目《四庫全書》。蘭茂著《韻略易通》和《聲律發蒙》是與其教學實踐結合在壹起的。在正統年間（1436—1449年間）及其前後，蘭茂在楊林設堂講學。由於他的《韻略易通》“言言珠璣，句句琳瑯”，《聲律發蒙》“詞采駘宕，裁對工穩，村塾啟蒙，幾乎人手壹編”。於是，“壹時學者宗之”。據《雲南鄉賢事略》稱：“四方學者至楊林從茂學”。由此，蘭茂聲名大震，成了當時滇中地區受人景仰的民間教育家。蘭茂治學嚴謹，身體力行，孜孜不倦，從這兩幅“騎驢標韻圖”和“童冠相隨圖”中，我們或許可以聯想出蘭茂教育實踐中那些更為生動感人的情景。
因為蘭茂在楊林開館教學，之後的“雲南第壹所書院”——碧瀾書院就誕生楊林。書院比建於嘉靖三年的昆明五華書院早3至18年，比嵩明州的嵩陽書院早300多年。而今碧瀾書院也只留跡於管文明的國畫裏。可見，蘭茂開教館之早。 蘭茂壹生詩詞著作頗多，尤以《止庵吟稿》和《玄壺集》為代表。他的詩，或寫景狀物，或闡述人生哲理，或抒情言誌，或諷喻現實，或評古論今，風格清新，膾炙人口。
景泰五年（1454），蘭茂寫成南曲劇本《性天風月通玄記》。全劇通過壹道人修行悟道的故事，表達自己厭惡現實，追求自由的思想感情。全劇文辭優美，音韻和諧，反映了雲南的山川風物，閃爍著雲南高原的獨特光彩。堪稱雲南最早的劇本。