吳丈蜀十壹歲喪父，其母又不識字，難以謀生，此後就生活無著，隨外漂泊。他的兩個姐夫觀其誌、愛其行，分別資助他在瀘州讀初中，又去成都讀商中。課余之暇，便到西禦西街的兩家舊書店看碑貼，揣摩碑貼的韻致和行筆方法，暗自摹寫。書店夥計看到這個窮學生專心致誌的“臨貼”，自學十分上勁，大受感動，不但任其翻看，還將店中珍藏的碑貼給他讀。
高中尚未畢業，便因姐夫失業而經濟來源斷絕，吳丈蜀只得過早地踏進社會。這時便靠投稿和替人寫信、撰稿以維持最低的生活。但不管自己境遇如何，從不肯放棄對文字與書法的狂熱追求。
24歲時任中學國文教員，從此開始了學術研討工作。
抗日戰爭時期，他在成都經友人介紹到灌縣空軍幼年學校教國文課。這是壹所完全中學，有部分教師是從淪陷區流亡到四川來的大學教授。有同事發現吳丈蜀寫字出手不凡而有功力，便買宣紙來請他寫，而且求者日眾。因此，他年方二十五便在灌縣舉辦了個人的首次書法展覽。受到了行家好評。此後，他便在成才以賣字為生，又舉辦第二次個人書展。 1951年從香港回到祖國內地，在武漢出版部門任文學編輯，並同時從事學術研究與寫作。不久，吳丈蜀應海外之邀去了香港，在宣傳民主自由的《周末版》任職。由於經費困難，同仁擠在亭子間工作，“民主建國會”港九分會文憑委員王寬誠愛其字，惜其才，欲以厚薪、高位招入他所辦的企業，吳丈蜀毫不動心，壹侔全國解放，即毅然回到新中國的湖北武漢市。吳丈蜀在湖北人民出版社為讀者編輯內容健康的讀物，未嘗稍懈，詎未料於壹九五七年竟被劃為“右派”，發配農場勞動。這時期他是什麽農活都幹，還養豬養牛，但得到監督者的評語只是：“幹什麽不像什麽，妳就是思想抵觸！”吳丈蜀也自知他的“勞動”確實很不稱職，但不管怎麽改進依然如此。以後，再出去放牛，他索性就把這牲畜放到草地上去自由活動，自己則思考詩、詞、書法。人自忖早年就盼望著***產黨快來，曾投奔過延安，到了漢中，由於國民黨軍、警、特的攔截，自己貧病交加才折返四川的。他相信冰山總要消融、萬物總必復蘇，國運自會昌盛，他這塊“料”也應該吃壹碗筆桿子飯實現夙願。因此，在繁重的勞動之余，他以沙土為筆，把大地作紙練字，閑來“書空”自娛，吟詠作樂，無怨無悔。世事洞明，精神反而充實得很。六十年代，他被分配在出版社的紙張倉庫作勤雜工，掃地時就把倉庫的拋棄的廢紙拾起來裁成十六開大小稿紙成疊，從事寫作。首先著成《讀書常識》作第壹冊，在他“右派”改正後立即將此書稿交上海古籍出版社出版。
到1957年初，前後不到6年，就出版了7種著作。正值他學術研究與文藝創作的奮進時期，卻受到不公正的對待，被迫輟筆22年。1978年恢復工作。