秦置淩縣，西漢改稱厹猶縣。漢武帝元鼎元年（公元前116年）建泗陽縣；元鼎四年（公元前113年）在泗陽、淩縣、於縣等地設置泗水國，國都設在淩城（今眾興鎮境內淩城村）。漢後戰亂頻仍，泗陽建置名稱多變，三國時期稱魏陽，晉置宿豫，唐改宿遷，元朝至元十四年（1277年）改稱桃源縣，至明、清相沿七百余年。
泗陽縣位於中國“十大新天府”之壹的蘇北平原，屬長江三角洲地區，是淮海經濟圈、長三角經濟圈、沿運河城鎮軸交叉輻射區。泗陽東臨周恩來故鄉淮安，西接項王故裏宿遷，北靠花卉之鄉沭陽，南瀕洪澤湖，與泗洪、洪澤、盱眙隔湖相望。世界文化遺產京杭運河、古黃河穿境而過。有“平原林海，世外桃源”之美譽。泗陽是中國八大名酒洋河大曲的發源地、中國洪澤湖青蝦之鄉。泗陽縣是中國南方型楊樹的發源地，中國唯壹的“意楊之鄉”和“中國綠色板材之鄉”。48%的森林覆蓋率冠居全國平原地區第壹。城區人均綠地面積達12.8平方米，每500米就有壹個公園。泗陽建成區面積47平方公裏，城市化率51.37%。泗陽的城市名片是“遊平原林海、拜媽祖聖像、賞大湖風光、逛最美縣城”。同時，泗陽還是江蘇唯壹的《中國深呼吸小城100佳》和唯壹的《中國最美縣城》。2015年，在中國社科院發布的《中國縣域經濟發展報告》中，泗陽入圍全國縣域經濟競爭力百強縣。衛生福利競爭力全國第壹。