導致AD的因素主要包括兩大類:自身危險因素和環境危險因素。
(1)自身風險因素
①基因理論。Folstein首先提出並被其他醫學家證實AD基因位於染色體19上，B澱粉樣蛋白和apoE已被證實與AD的發生有關。
②雌激素水平下降。帕格尼尼等研究發現，使用雌激素的人比不使用雌激素的人患AD和相關癡呆的風險更低，而且這種風險隨著雌激素劑量的增加和使用時間的延長而顯著降低。辛格發現，雌激素可以保護膽堿能神經元，膽堿能神經元被認為與學習和認知過程有關。男性大腦中也有雌激素受體，孕酮在大腦中的很多功能都是通過轉化成雌激素來發揮的。隨著年齡的增長，男性的睪酮水平也降低，因此患AD的風險也相應增加。這壹理論目前仍有爭議。
③腦能量代謝下降。哈耶認為，正常的大腦老化伴隨著輕微但持續的能量生產減少和能量需求增加。線粒體ATP生成和釋放減少，導致能量不足，腦細胞功能低下，可能是AD的危險因素。
④缺乏快速動眼期睡眠。根據最近的研究，AD患者的快速眼動睡眠比對照組少，學習記憶與快速眼動睡眠有密切關系。眾所周知，快速眼動睡眠缺失導致近期信息獲取受損，AD患者的膽堿能系統退化，已知膽堿能系統會刺激快速眼動睡眠。AD患者的病變主要位於大腦，被認為是在REM睡眠中起作用的腦區。通過壹種自然機制，人類的快速眼動睡眠從出生時的每天8小時下降到老年時的每天不到1小時。這壹過程的加速可能導致老年期缺乏快速眼動睡眠，進而使神經元變得脆弱。REM睡眠剝奪的機制可能與其他AD病因學機制有關，* * *共同發揮作用。
⑤小膠質細胞的機制。Perlmutter等研究發現，腦內小膠質細胞和吞噬細胞分泌的補體等免疫因子可引起鈣失衡，這些細胞在SP中的變性神經元和澱粉樣蛋白之間形成阻滯，加速AD的病理過程，但更詳細的機制有待進壹步研究。
(2)環境風險因素
①AD的傳染理論。由於庫魯病、克雅氏病等疾病是由病毒引起的慢性神經退行性疾病，其臨床表現和病理改變與AD有許多相似之處，因此人們很自然地提出AD可能與病毒感染有關。
但是到目前為止，人們還沒有從AD患者的腦組織中發現這種病毒，所以這個理論還需要進壹步的證明。
②鋁中毒學說。1973中首次提出AD患者腦組織中鋁含量增加，後被壹些實驗證實。鋁在血液中完全與轉鐵蛋白結合，大腦皮層、海馬、室間隔、顳葉杏仁核有很多轉鐵蛋白受體，所以鋁容易沈積在這些部位。在細胞水平，鋁主要沈積在老年斑的細胞核、神經原纖維纏結、溶酶體和澱粉樣核心。AD患者腦內鋁增多的原因可能是AD患者血液中的轉鐵蛋白有缺陷，不能正常清除血液中的鋁，多余的鋁進入大腦毒害神經元，導致神經元死亡。
(3)中醫對本病的認識。
雖然中醫沒有老年癡呆癥的記載，但從癥狀上看，屬於“呆病”、“健忘”、“癲癇”的範疇。中醫對老年癡呆癥的病因病機有著獨特的認識，大致可以概括為以下幾個方面。
①肝腎不足。《葛內經》中說:“腦為髓之海。髓海不足，則腦轉耳鳴，脛痛頭暈，目盲，懈怠臥。”《醫方集》指出:“人的精神和誌氣藏於腎，腎精不足，誌氣下降，不能與心相通，故糊塗健忘。”中醫認為腎主骨，生髓，腦為髓海。腎精充足，髓海可養，腦可治神。老年人腎精不足，不能生髓填腦，髓海空虛，腦波記憶功能下降，成為癡呆之證。
②心脾兩虛。老年人想多了，就會失去脾臟。如果他們有負罪感，他們將沒有主人。如果他們有脾虛，他們將無法轉化為氣血，他們的思想將失去營養，他們也可能有癡呆癥。
③痰濁阻竅。清代陳師鐸認為“有病必有因。”