成立於1450，2007年首次停業。
梵蒂岡在2007年決定關閉圖書館進行翻修，這是教皇尼古拉斯五世自20世紀60年代建立圖書館以來首次關閉圖書館。
梵蒂岡圖書館建立之初只有350冊，到1455年尼古拉五世去世時，已經增加到1500冊，成為當時歐洲最大的圖書館。目前有654.38+0.6萬冊，其中手稿7.5萬冊。珍貴的收藏品包括壹本公元350年的聖經，這是已知最古老的聖經。還有壹本聖經，書頁用1.5公斤黃金裝飾。
梵蒂岡每年允許4000至5000名學者在圖書館學習，但只有教皇可以將書籍帶出圖書館，閱覽室內嚴禁攜帶食物和筆。
連礦泉水都不允許。這次在圖書館安裝芯片，不僅方便掌握圖書館的位置，還可以防止被盜。1978年，俄亥俄州立大學藝術史教授梅尼卡斯撕掉了壹份14世紀的手稿的書頁，偷偷帶出圖書館。1996年判14月精美壁畫雕塑。