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子宮絨毛膜上皮癌的病因、病理、臨床表現及其在超聲上的表現?

西醫疾病分類代碼女性生殖器官腫瘤 中醫疾病分類代碼西醫病名定義絨毛膜上皮癌是壹種高度惡性的滋養細胞腫瘤。其特點是滋養層細胞失去了原來的絨毛結構或葡萄胎結構,散在地侵入子宮肌層,造成局部的嚴重破壞,並轉移至其它臟器或組織。絕大多數的絨癌繼發於正常或不正常的妊娠之後(包括足月產、流產、異位妊娠等),稱為繼發性絨癌。 中醫釋名祖國醫學古籍中對此無專門論述。其癥狀散見於"癥瘕"、"崩漏"及壹些內科系統的疾病中,其主要表現為各種產後、流產後的不規則陰道流血,多發生於各種產後、流產後壹年以上,伴有消瘦、腹痛、咳血、腹部色塊等。 西醫病因中醫病因季節地區絨癌在東南亞國家和地區發病率較高,我國發病也不少見,但真正代表人群的發生率目前未見報道。 人群生育年齡的婦女均可發病,偶見於絕經期婦女(可能為潛伏期較長之故)。 強度與傳播發病率發病機理中醫病機本病的形成,主要與正氣虛弱及多臟腑功能失調有關,由於臟氣虛弱、氣血不足,故在胚胎形成之時,既有外邪入侵與精血相搏,瘀滯胞脈,伏於沖任。至分娩或流產之後,胞脈更虛,瘀血凝滯,漸成癥瘕。待機體正氣更虛弱之時而發病。因此,本病的主要病理改變為正氣虛弱、瘀血內阻、損傷多臟腑功能所導致的壹系列臨床癥狀。 病理大體檢查可見子宮壁有單個或多個大小不等的腫瘤,呈紫蘭色或棕褐色,質地軟而脆,剖面可見出血及壞死組織與周圍組織有分界線。鏡下檢查可見滋養層細胞高度增生,並侵犯肌層和血管,排列紊亂、無絨毛結構,伴有大片壞死及出血,位於周邊部位的細胞明顯間變,可見核分裂相。 病理生理中醫診斷標準中醫診斷本病的臨床表現,以葡萄胎、流產及足月產後大約壹年以上的陰道持續性或間斷性不規則流血為最常見。同時可伴有腹痛、下腹部包塊、胸悶、咳血、周身乏力、食欲不振等。臨證時,應註意體質情況,辨清虛實,同時應註意與崩漏、月經異常、赤帶及內科系統的壹些疾病加頭痛、咳血、虛勞等相鑒別,尤其在多臟腑有損傷時,更應註意這壹點。

1.氣虛血瘀

主證:各種分娩後壹年以上,陰道流血持續不斷或時流時止,伴腹痛拒按,下腹可觸及包塊,面色蒼白,體倦懶言,周身乏力。舌質淡或紫暗,有瘀點或瘀斑,脈細弱或沈澀。

分析:正氣虛弱,瘀血凝於胞脈、伏於沖任,使新血難安,故導致陰道持續性或間斷性流血;瘀血內阻、日久成癥,故腹痛拒按並可觸及包塊;氣血不足則面白體倦、乏力;舌脈亦為氣虛血瘀之象。

2.邪毒蘊肺

主證:各種分娩後壹年以上,陰道流血持續不斷或時流時止,腹痛拒按、有包塊、咳嗽、咯血或痰中帶血,胸悶胸痛,口幹渴或發熱、乏力、食欲不振。舌質紅,苔黃,脈弦數。

分析:胞脈瘀阻,新血不得歸經,上逆犯肺,郁而化熱,灼傷肺絡,故見陰道流血伴有咳嗽、咯血;肺陰受損則見胸悶痛、口渴、發熱;邪熱內蘊,脾胃失和,運化失常,故見食欲不振、乏力。舌脈均為郁熱之象。

3.氣陰兩虛

主證:各種分娩後壹年以上,陰道流血持續不斷或時流時止,或大量下血。腹痛拒按,或觸及包塊,面黃體瘦,倦怠乏力,動則汗出,食欲不振,或咳嗽咳血,或惡心嘔吐,或便溏、便血、尿血,或頭痛、抽搐。舌質暗紅,苔薄,脈虛數或沈細而數。

分析:由於氣血虛弱,多臟腑功能衰竭,經絡氣血運行不暢,胞脈瘀阻、新血難安,故見陰道流血;臟腑功能衰竭、脾胃運化失常放見消瘦、乏力、食欲不振;氣虛則動則汗出;肺絡瘀阻,則可見咳嗽咯血;瘀血阻於脾、腎,新血不得歸經,則可見尿血、便血;肝郁不舒,肝風內動則可見頭痛、抽搐,其余為氣陰兩虛之象。 西醫診斷標準絨癌的診斷,以組織學的診斷為準,無組織學檢查者,參考臨床診斷。

壹、病理診斷標準

在子宮肌層或其它切除的器官,可見有大塊壞死和出血,在其周圍可見大片生長活躍的滋養細胞,有的並可侵入血管。在病理標本中,肉眼和鏡下只見大片散在的滋養細胞,而不再見到絨毛結構。

二、臨床分期

我國現用分期為:

Ⅰ期:病變局限於子宮(無轉移)。

Ⅱ期:病變轉移至宮旁組織及附件(近處轉移)。

Ⅱa:轉移至宮旁組織及附件。

Ⅱb:轉移至陰道。

Ⅲ期:病變轉移至肺(遠處轉移)。

Ⅲ a:單個病竈直徑<3.0cm,或片狀陰影不超過壹側肺之壹半。

Ⅲb:肺轉移超過Ⅲa範圍。

Ⅳ期:病變轉移至腦、肝、腸、腎等處全身轉移。(連利娟.林巧稚婦科腫瘤學.第2版.北京:人民衛生出版社.1994:704~706.)

三、臨床參考診斷標準

1.凡流產、足月產後陰道有持續性或不規則出血,子宮復舊不良,較大而軟,尿hCG持續陽性應考慮絨癌。如出現轉移病竈則絨癌診斷成立。

2.葡萄胎完全排出後壹年以上,陰道不規則流血或有惡臭分泌物,子宮較大而軟,血或尿hCG陽性應考慮絨癌。(柯應夔.臨床婦科學.第1版.天津:天津科學技術出版社.1992: 647) 西醫診斷依據發病病史癥狀體征1.陰道出血:葡萄胎、流產、足月產後陰道持續性或間斷性不規則出血,為絨癌最常見的癥狀。出血量多少不定,多者可導致休克,少數患者無陰道流血癥狀。

2.嚴重貧血及感染:長期的陰道出血可使患者發生嚴重貧血及感染。

3.轉移瘤證狀:肺轉移時可見咯血、胸悶、憋氣等;陰道轉移者可見陰道有壹個或數個大小不壹的紫蘭色轉移結節,破潰時可有出血;腦轉移時可出現頭痛、噴射性嘔吐、抽搐、偏癱及昏迷等;肝脾轉移時可見肝脾腫大、上腹悶脹、黃疸等,破潰時可出現腹腔內出血;消化道轉移時可有嘔血及柏油便;腎轉移時可出現血尿。

4.腹腔、盆腔內血腫:當絨癌穿透子宮漿膜時,可引起腹腔內出血。由於大網膜的包裹,出血多較緩慢,並可在腹腔或盆腔內形成血腫。

5. 惡液質:當腫瘤在體內有多處轉移時,可使機體的各部分受到嚴重破壞,使患者極度衰弱,出現惡液質。 體檢婦科檢查所見:陰道有醬紫色、惡臭的分泌物,子宮增大而軟,形狀不規則,並常可觸及宮旁兩側子宮動脈有明顯搏動。雙側附件區或可捫及卵巢黃素囊腫。 電診斷影像診斷1.B型超聲波檢查:子宮增大,形狀不規則,有結節狀突起,宮體病竈處可見不規則光點、光團和索條狀結構,有出血及壞死時,宮內可見散在的暗區。 2.X光診斷:肺轉移時可見肺部有雲片狀陰影或球形陰影。 實驗室診斷血液尿hCG測定:足月產或流產後,尿hCG持續陽性超過兩個月,或壹度陰性又轉為陽性者,應當高度懷疑有絨癌的可能;葡萄胎排出後的尿hCG持續陽性或由陰轉陽,並經過刮宮除外殘存葡萄胎後,應考慮有惡性變,但此時應區別絨痛與惡性葡萄胎。 糞便腦脊液其他診斷免疫學組織學檢驗西醫鑒別診斷1.惡性葡萄胎:繼流產、早產或足月產後發生惡變的,幾乎全部為絨癌;繼葡萄胎之後發生惡變的,凡在葡萄胎排出後半年以內者,多為惡性葡萄胎;半年至壹年之間的惡性葡萄胎與絨癌各占壹半;葡萄胎排出後超過壹年者,多為絨癌。壹般來講,間隔時間越長,絨癌機會越大。病理學檢查有絨毛結構的為惡性葡萄胎,找不到絨毛結構的為絨癌。2. 合體細胞子宮內膜炎:本病亦發生於產後、流產後或葡萄胎清宮後,臨床可表現為不規則陰道出血,婦科檢查子宮大而軟。但尿hCG為陰性反應,刮宮後病理檢查可見散在的滋養細胞主要為合體細胞浸潤,同時有顯著的炎性反應,經抗炎治療和徹底刮宮後可恢復正常。3.子宮內膜癌:子宮內膜癌亦有不規則陰道出血,雙合診見子宮稍大而軟,但子宮內膜癌多見於老年婦女,並多有陰道排液、尿hCG呈陰性反應,診斷性刮宮可明確診斷。 中醫類證鑒別療效評定標準預後由於絨癌早期就可通過血液轉移至全身,破壞性極大,往往可導致病人迅速死亡。50年代其死亡率高達90%。近幾十年來,在我國醫學界的努力下,在用化學藥物治療絨癌方面,已取得了很大的成就,並篩選了數種治療效果好、副作用較小的藥物,目前已將絨癌的治愈率提高到了80%。 並發癥西醫治療絨癌的惡性程度極高,過去的治療是以手術與放療為主,死亡率可達90%,自1958年宋鴻釗用6-MP治療絨癌以來,化學療法的研究不斷發展,目前篩選出的數種藥物,效果好,副作用小,得到臨床的廣泛應用,已使絨癌的治愈率提高到了80%左右,成為治療絨癌的最主要的方法。

壹、化學療法

(壹)藥物的選擇與配伍

目前所用的化療藥物,主要有5-氟尿嘧啶(5-Fu ).更生黴素(KSM)、6-巰基嘌吟(6-MP)、氨甲喋呤(MTX)、抗瘤新芥(AT581)、消瘤芥(AT1258)、環磷酰胺,長春新堿等,其中5-Fu KSM療效最好、副作用小,常作為首選藥,且5-FU對肺、消化道、泌尿生殖道轉移均有效;KSM對肺轉移療效最好,尤其和5-FU或AT1258合用效果更好,適用於早期肺轉移;晚期肺轉移時,主要與5-FU合用較好,MTX主要適用於胃腸、肝、腦等轉移。MTX與6-MP療效雖好,但副作用較重。治療絨癌壹般要選用兩種或兩種以上藥物進行配伍。

(二)藥物的劑量

化療藥物均有毒性,故對人體健康組織亦有很大損傷,但為了達到滿意的療效,仍需達到病人最大耐受量,不得隨意減量,而且藥物劑量須嚴格按體重計算,療程中亦要復查體重,力求藥量準確,所用藥量必須全部輸給病人。

(三)給藥途徑及速度

同壹藥物用藥途徑不同,往往起的作用亦不同。目前化療藥物的用藥途徑包括:靜脈、口服、局部、鞘內、動脈等等。肺轉移病人以靜脈給藥為最佳途徑;消化道及肝轉移者,以口服較為合適;動脈給藥適用於肝轉移;頸內動脈插管給藥,適用於腦轉移;鞘內用藥適用於腦和脊髓轉移。此外,不同的藥物對給藥速度亦有不同的要求。如5-FU以靜脈緩慢點滴療效好、副作用小,而MTX以靜脈註射療效好而副作用小。

(四)療程及其間隔

療程壹般以8~10天為宜,但不同的藥物療程也不同,主要根據療效及其毒性的大小而定。療程的間隔,以病情和藥物反應消退情況為依據。反應較輕,血象恢復快,間隔可兩周,反應較重,血象恢復慢者,可間隔四周,兩種藥物合用,間隔壹般為三周。

(五)換藥及停藥指征

化療是否有效,第壹、二療程的觀察最重要,若壹療程完成後,觀察10~14天,無明顯效果應立即換藥,如效果緩慢者,可再觀察第二療程,仍無明顯療效者亦應換藥。轉移竈消失、hCG正常、臨床無癥狀,再鞏固1~2療程後,為停藥指征。

(六)療效觀察

使用化療藥物後,各臨床表現的改善及血、尿hCG的測定值變化,均需壹定的時間,肺轉移竈的明顯好轉,往往需要兩周以上的時間。因此,各種復查不宜過早,以免影響對治療效果的分析與估計。

(七)轉移癌的治療

1.近處轉移瘤:以靜點5-FU多能自然消失,消失不滿意者,可根據其具體部位,配合手術切除、局部用藥或局部放射等方法協同治療。

2.肺轉移:壹般靜脈給藥療效較好,常用5-FU和KSM,單用或合用均可。療效不好者,若病竈局限於肺的壹葉,可切除肺葉,術前術後仍配合化療。

3.腦轉移:腦轉移為絨癌常見的死亡原因之壹。因為腦轉移100%繼發於肺轉移,因此,靜脈途徑5-FU和KSM合並用藥為重要方式之壹。其次可采用鞘內或頸動脈插管給藥的方法。

4.其它轉移:壹般經靜脈給藥5-FU。如效果不好,可配合手術。

(八)藥物副作用的處理

1.造血功能障礙:主要為白細胞和血小板的減少,多能自然恢復。

2.消化道反應:主要為食欲不振、惡心嘔吐、嚴重者可致腹痛、腹瀉、便血。可給予液體及熱量的補充,並可口服大量酸牛奶、乳酶生、乳酸菌素片等。

3.口腔粘膜潰瘍:嚴重者可延至咽部、甚至食道,而影響進食。多能自然恢復,必要時可用賽路卡因加紅黴素250mg、氫化可的松100mg,用5%葡萄糖液配成50ml溶液局部噴霧,同時註意保持口腔衛生,防止黴菌感染。

4.其它反應:如中毒性肝炎、皮疹、脫發、皮膚色素沈著等,壹般多能自然恢復。

二、手術治療

1.手術指征:①子宮原發竈或轉移竈大出血;②化療效果不好,病人耐藥,子宮及肺內殘余病變久治不消;③為明確診斷和臨床分期。

2.手術方式與時間:最常用的方式為次廣泛子宮切除,包括切除子宮和卵巢靜脈叢、結紮卵巢動靜脈,手術時間多選擇在化療I~3個療程後。

三、放射治療

目前已較少使用,壹般僅用於配合化療或配合手術。但治療腦轉移,放射療法仍為壹個重要手段。 中醫治療祖國醫學對本病的治療,主要體現在三個方面,即以中醫學理論進行整體的辨證論治,調整機體的陰陽平衡;選擇具有抗癌作用的中草藥制成煎劑,針劑進行抗癌治療;預防和治療化療產生的副作用。在治療過程中,對正氣的維護、陰陽平衡的調節至關重要。臨床可用湯劑口服、灌腸及針劑靜脈註射等法。

壹、辨證選方

1.氣虛血瘀

治法:健脾益氣,活血逐瘀。

方藥:棱莪消癥湯加減。黨參20g,白術15g,茯苓20g,益母草20g,桃仁15g,紅花15g,三棱15g,莪術15g,赤芍15g。周身乏力者,可加黃芪30g,當歸10g;惡心、食欲不振者,可加焦三仙各15g,陳皮15g;觸及包塊者,可加海藻15g,昆布15g;疼痛者,可加元胡15g,乳香15g,沒藥15g。

2.邪毒蘊肺

治法:滋陰潤肺,化瘀止血。

方藥;百合固金湯加減。百合15g,生地15g,玄參15g,貝母15g,麥冬15g,雙花20g,連翹10g,赤芍15g,丹參15g。口渴發熱者,可加黃芩15g;胸悶者,可加瓜蔞20g;咳嗽重者,可加杏仁10g,半夏15g;痰多者可加南星10g,葶藶子15g。

3.氣陰兩虛

治法:滋陰養血,健脾固腎。

方藥:八珍湯加減。黨參20g,茯苓20g,白術15g,白芍15g,當歸10g,生地15g,黃芪25g,女貞子15g,旱蓮草15g,枸杞15g。腹部有包塊者,可加三棱15g,莪術15g;食欲不振者,可加焦三仙各15g,陳皮15g;胸悶咳血加瓜蔞20g,百合15g,款冬花15g;尿血加小薊15g,蒲黃15g;便血者,可加槐花15g,生地榆30g;頭痛抽搐者,可加石決明20g,鉤藤15g。

二、專方驗方

1.向日葵盤90g,鳳尾草60g,水楊梅60g。每日1劑,水煎服,適用於治療Ⅰ~Ⅱ期絨癌。

2.黃芪、白及、敗醬各15g,赤小豆、薏苡仁、冬瓜仁、魚腥草各30g,茜草、當歸、黨參、阿膠珠各10g。每日1劑,水煎服。適用於治療絨癌陰道持續性出血。

3.五靈脂、蒲黃粉、茜草根各5g,紅花、當歸、山慈姑、阿膠、乳香、沒藥各10g,海螺蛸30g、丹參15g。每日1劑,水煎服。適用於治絨癌Ⅰ~Ⅱ期。

三、其它療法

(壹)飲食療法

1.核桃枝雞蛋:鮮核桃核30cm,雞蛋3只。加水同煎,雞蛋熟後,敲破再煮4 小時,每次吃蛋1個,每日3次,吃蛋喝湯,具有清熱解毒,抗癌作用。

2.蘑菇薏米粥:蘑菇10g,薏米30g,鹽、味精適量。先將薏米煮成粥,再加蘑菇煮熟,加鹽、味精服食,常服有補虛抗癌之功效。

(二)中藥靜脈點滴法

三石母註射液:當歸、紅花、桃仁、花蕊石、三七、大黃、丹皮、紫草、地黃、瓜蔞、廣明參、海浮石、薏苡仁、珍珠母、代赭石、土茯苓、半枝蓮各適量,制成註射劑,加入5%葡萄糖中,每日1次,靜脈滴註。連用5~ 10天後停藥,休息3~4天後再用,用藥最多為4000ml。

(三)陰道納藥法

天皂粉膠囊:天花粉50g,牙皂粉30g。兩藥分別研成細末混勻,裝入膠囊。每顆膠囊含天花粉0.25g、牙皂粉0.15g,每日1次,置於後穹窿,用前先做天花粉皮試。

(四)病竈局部中藥註射法

在轉移結節基底部註入穿心蓮註射液,每次5~10ml,每日或隔日1次,用於陰道有轉移結節者。 中藥1.穿心蓮片:每次5片,每日3~4次,口服。

2.復合穿心蓮內脂片:每次3~6片,每日3次,口服,療程為3天。

3.至靈膠囊:每次0.5~1.5克,每日3次,飯後口服,2~3個月壹療程。

4.平消片:每次4~8片,每日3次,口服。可與手術或化療、放療等同時進行。 針灸推拿按摩中西醫結合治療壹、中醫辨證論治與西醫化療相結合

絨毛膜上皮癌是具有高度惡性的滋養細胞腫瘤。單純的中醫藥治療往往難以奏效。但中醫的辨證論治,卻能從整體上調節患者體內的陰陽平衡,增強臟腑機能。因此,對提高機體抗病能力及殺滅癌細胞,均有壹定作用。西醫化療目前已被國內外公認為行之有效的首選方法,但化療對機體的傷害很大。所以,采用中西醫結合的治療方法,既能達到最大程度地殺死癌細胞,又能扶助體內正氣,往往能使化療效果得到提高,並延長患者的生存期。在化療藥物中,以5-Fu及KSM療效最好、副作用小,常作為首選藥物。且5-Fu對肺、消化道、泌尿生殖道轉移均有效;而KSM則對肺轉移療效最好。在應用化療方法的過程中,可根據疾病的不同階段,輔之以不同的中藥治療。壹般在辨證論治的基礎上,對僅有盆腔內轉移者,主要以健脾益氣、活血逐瘀之劑為主;有肺轉移竈者,則應偏重於用滋陰潤肺、化瘀止血之劑;有全身轉移情況者,或惡液質者,當重在滋陰養血,健脾固腎。並可根據不同的癥狀與病機,靈活加減用藥。

二、中藥抗癌藥與西藥化療相結合

在中藥裏,喜樹、半枝蓮、白英、白花蛇舌草等均有抗癌及治療絨癌的作用。其中喜樹堿用於治療絨癌有報道有效率達85%,且與其它常用抗腫瘤藥物無交叉耐藥性;白英與紅棗煮湯口服,亦有較強的抗癌作用。白花蛇舌草、半枝蓮等,均可單用或組成復方,用於治療絨癌。在西藥化療的同時,應用中藥抗癌,往往亦能起到相輔相成的作用。

三、應用中醫藥預防和減輕化學療法的毒副作用

在化療過程中,為達到滿意的治療效果,必須足量給藥,以達到患者最大耐受量,從而更有效地殺死癌細胞。因此,人體健康組織亦往往受到很大程度的損傷。而即使患者有嚴重的毒副反應,亦不得隨意減量。必須嚴格按治療要求去做。尤其在關鍵的第壹、二療程。所以化療過程中,常導致患者嚴重的毒副反應出現,如惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛腹瀉、便血,白細胞及血小板下降、口腔、咽部甚至食道粘膜的嚴重的潰瘍、脫發、皮疹、中毒性肝炎、感染等。在化療期間及療程間隔期,輔助以中醫藥治療,通過扶助機體正氣,增強體質,對於預防和減輕其毒副反應,往往能起到很大的作用。壹般在化療前多應用壹些補益氣血之劑,如四君子湯、八珍湯之類。化療期間,根據不同的副反應及嚴重程度,分別可選用養陰清熱、健脾和胃、益氣養血、滋陰補腎之劑等等,中藥的使用,關鍵在於辨證,而且各種療法可以互相結合,臨床用藥時,可根據其具體情況的不同,選用不同的方劑與藥物。B超:子宮聲像圖變化,同時檢測血清α-HCG水平,結果:絨癌患者了宮超聲圖像呈現明顯異常,治療期間絨癌聲像圖和血清β-HCV濃度顯示相關性變化。B超探測所見與術後的病理檢查相符,結論:B超檢測對於子宮絨毛膜上皮癌的臨床診斷和指導治療