開明書店***出版書刊約1500種。出版物主要以中等教育程度的青年為讀者對象，內容包括文學、藝術、語文、自然科學、應用技術、史地等，類型有刊物、教科書、青少年讀物、古籍和工具書等。
早期出版的刊物除《新女性》月刊、《文學周刊》以外，還有立達學會的同人刊物《壹般》，均於1930年左右停刊。《中學生》是影響最大、發行期最長的刊物。還有1937年創刊的《月報》。
《活葉文選》是開明書店的又壹個創新。它選擇歷代名篇，加以分段標點，折疊成帖，編上號碼，單篇出售，供學校選購作為講義或課本，十分方便。
開明書店先後出版了數十種中、小學各科教本，林語堂編的《開明英文讀本》在早期的教科書中最為暢銷。後來世界書局出版林漢達編的《標準英語讀本》，林語堂認為有抄襲《開明英文讀本》之處，為此兩家書局還打了壹場官司。抗日戰爭時期，在重慶參加國定本教科書聯合發行處，其中承供教科書數量占7%。
開明出版的青少年讀物有：《開明青年叢書》，包括朱光潛的《談美》、《給青年的十二封信》，夏硏尊、葉聖陶合著的《文心》、《閱讀與寫作》等。
《世界少年文學叢刊》包括葉聖陶創作的童話《稻草人》、《古代英雄的石像》，徐調孚翻譯的《木偶奇遇記》，夏硏尊翻譯的《愛的教育》等。《開明文學新刊》包括了茅盾、老舍、葉聖陶、巴金、夏硏尊等著名作家的小說、散文、戲劇集，如朱自清的《背影》、葉聖陶的《倪煥之》等。
文學方面還出版了茅盾的《蝕》、《虹》、《三人行》、《子夜》，巴金的《家》、《春》、《秋》、《滅亡》、《新生》，高爾基著沈端先譯的《母親》等名著。
開明書店在古籍和工具書方面，出版了數種頗有影響的大部頭書。《辭通》是朱起鳳以畢生精力寫成的巨著，原名《蠡測編》，後名《讀書通》、《新讀書通》，最後改為《辭通》。全書***24卷，300萬字，用以查閱同壹個詞的各種不同寫法和可以互相通假的字，極為方便。但因此書生僻字多、排版難、成本高，銷路無把握。開明書店毅然決定出版《辭通》，是當時出版界的壹件大事。影印《二十五史》是將殿版《二十四史》加上柯劭忞的《新元史》，9頁拼成壹面縮印，全書700多面，以大16開本分裝9冊。接著又出版了《二十五史補編》，該書大16開，近9000面，分裝6大厚冊，搜集歷代學者對二十五史的考訂、補作、校正(***240多種)，加以匯編而成，與《二十五史》結合起來使用，對研究史學有很大便利，世人稱為“扛鼎之作”。
開明還出版了明末毛晉汲古閣《六十種曲》，並考證版本，介紹每壹種曲的作者和內容特色及前人的評價，對曲藝、文學藝術研究很有價值。此外，葉紹鈞編的《十三經索引》和盧芷芬、周振甫編的《二十五史人名索引》也是極為實用的工具書。
1927年12月，豐子愷的《音樂入門》由開明書店出版。這本音樂啟蒙書影響甚廣，許多學校將此書作為教本。此後，開明書店又出版豐子愷的《音樂知識十八講》、《孩子們的音樂》、《西洋音樂知識》等著作。