大多數固體制劑必須經過制粒過程。近年來,隨著醫藥工業的發展,制粒技術也有了很大的提高,極大地推動了中藥制劑的進程。
流化床制粒技術(壹步制粒技術)是壹種流行的制粒技術,其特點是:大大減少輔料用量,顆粒中浸出物含量可達50% ~ 70%;顆粒在沸騰狀態下形成,表面圓整,流動性好。同時,由於造粒過程在密閉造粒機中完成,生產過程不易被汙染,成品質量也能得到很好的保證。上海中藥廠采用流化噴霧幹燥技術對銀翹片工藝進行改進,不僅減少了制粒工序,而且制成的顆粒疏松多孔,硬度高,壓片後崩解迅速,提高了片劑的質量。
快速攪拌造粒技術是利用快速攪拌造粒機完成的造粒技術。通常將裝有固體物料(輔料)的容器提起密封,通過加料口加入中藥提取液,以壹定的速度轉動三通攪拌葉片,使物料從容器底部沿壁面拋出旋轉波,其波峰被高速旋轉的刮刀切成具有壹定棱角的小塊,小塊相互摩擦,最終形成球形顆粒。該方法制得的顆粒均勻圓整,輔料用量少,制粒過程封閉快速。
中藥顆粒劑、片劑、丸劑都有吸濕性強、易開裂、發黴的缺點。應用薄膜包衣技術可以克服壹些缺點。傳統的薄膜包衣材料主要是胃溶型和腸溶型。隨著新型pH敏感塗層材料的合成,將藥物遞送至大腸和結腸成為可能。通過包衣材料的選擇和包衣處方的設計,可以使包衣膜在壹定的pH值範圍內溶解或崩解,還可以控制膜的滲透性,使被包衣的藥物在體內逐漸釋放,達到持續釋放、緩慢釋放和快速釋放的目的,或者將藥物制成在作用點釋放的定位片劑和將藥物準確遞送至靶組織的靶向制劑。國內制藥廠商充分利用這壹技術,不僅用於普通片劑,還用於水丸等各種劑型。
目前,β-環糊精包合物已廣泛應用於中藥制劑領域,可增加藥物的溶解度,提高藥物的穩定性,粉末液體藥物,防止揮發性成分揮發,降低藥物的刺激性和毒性。雲南中醫學院研究人員采用β-環糊精包合銀翹解毒顆粒中薄荷和荊芥的揮發油,以揮發油利用率為主要指標篩選包合工藝條件。在油與β-環糊精的物質的量比為1∶8 (ml ∶ g),包合溫度為30℃,包合時間為1小時的條件下進行包合。用薄層色譜法檢查包合前後揮發油的穩定性。最終結果表明,β-環糊精包合工藝能更有效地保留揮發油的有效成分,提高其穩定性。
固體分散技術是指藥物以顆粒、微晶或分子的形式均勻分散在固體載體中的技術體系。使用水溶性或親水性物質作為固體分散體載體,可以增加難溶性藥物的溶解度和溶出度,提高藥物的生物利用度。目前采用該技術的產品有復方丹參滴丸、速冰滴丸、香蓮滴丸等。近年來,該技術在緩釋制劑中也得到了很好的應用。研究證明,以水不溶性載體或不溶性物質為載體,可以阻止藥物釋放,達到緩釋或控釋的目的,如以腸溶材料丙烯酸樹脂ⅱ為載體制成的蒿甲醚固體分散體緩釋制劑。
微膠囊技術是壹種利用高分子材料將粉末顆粒或液滴嵌入微小膠囊的技術。微膠囊化後,穩定性提高,療效延長,不良氣味被掩蓋。研究人員研究了粉防己堿、斑蝥素、紫杉醇、青蒿素、三尖杉酯堿等天然藥物成分,效果不錯。然而,微膠囊仍然存在許多問題。平均粒徑的控制、靶向部位藥物釋放速率的控制、可生物降解和可吸收的膠囊材料都需要進壹步加強。
■中藥新劑型研究進展喜人
隨著新制劑技術的研究進展和制劑工藝的提高,我國出現了許多中藥新劑型。
中藥片劑是發展最快的中藥新劑型之壹,目前品種可達1000多種。相關類型有壓片、糖衣片、含片、泡騰片、溶液片、微囊片、胃漂浮片、緩釋片等。如果中藥片劑中含有粘性成分較少、松散成分較多或油性較強的藥物,容易造成龜裂;浸膏片含有大量的導濕成分,容易受潮、軟化、粘連、發黴。壹般通過去除導濕雜質或添加防潮輔料或塗層來解決。
近年來,科技人員利用新的制劑技術,研制出了壹些作用特征明確、療效好的品種,如復方愈創木酚甘油醚雙層緩釋片、胃優凈漂浮片、黃武止血泡騰片等。
膠囊硬膠囊和軟膠囊,其中軟膠囊可以掩蓋藥物的不良氣味,服用方便,易於接受,成為研發和生產的熱點。對光敏感、濕熱不穩定、易氧化的藥物、油性藥物、熔點低的藥物適合制成軟膠囊。同時,軟膠囊不需要吸附輔料,可以使制劑小型化,防止藥物遊離和滲出。目前很多中藥都被制成軟膠囊,如市面上銷售的藿香正氣軟膠囊、心甘軟膠囊、荊條油膠囊等。
顆粒劑具有傳統湯劑或散劑的特點,又克服了它們的許多缺點,生物利用度高,生產工藝簡單,易於實現機械化生產。由於超濾技術、絮凝澄清技術、流化制粒技術和新型輔料等新技術的應用,顆粒劑發展迅速。在原有品種的基礎上,開發了無糖顆粒劑和泡騰顆粒劑。如無糖型花針顆粒、芍甘止痛泡騰顆粒等。
中藥滴丸主要有兩種:壹種是將油性成分分散在基質中,采用滴制法制備;另壹種是以不溶於水、溶出緩慢、吸收差的中藥成分或有效部位為原料,采用固體分散技術制成速效滴丸。滴丸含有少量藥物,原料必須經過提煉,富含有效成分或有效部位。目前市場上有雷公藤滴丸、葛根黃酮滴丸等。
*腸胃外劑型
該塗膜劑制備工藝簡單,使用方便,對壹些皮膚病和職業病有很好的預防和治療作用。目前幾種薄膜包衣僅在醫院制劑室生產,在醫院內部使用,制劑的質量控制也僅處於初級階段。復方中藥成分復雜,有些成分可能與成膜物質發生物理或化學反應,破壞成膜劑的穩定性。此外,薄膜包衣劑的載藥量也小。因此,薄膜包衣劑的發展需要進壹步研究。
目前,定型巴布劑的研究和應用較多。它以水溶性高分子為基質,不粘皮膚,無橡皮膏過敏反應,保濕性好,易軟化皮膚角質層,有利於藥物吸收。目前,國內巴布劑產品有平喘止咳貼、行氣通便貼等。由苗藥成分吉祥草、矮茶、五味子巴布劑、五星散巴布劑、杏錢巴布劑等制成。,它們是基於PVA的。但目前對巴布劑的基質和制備工藝還缺乏深入的研究,中藥提取物成分復雜,巴布劑在中藥制劑中的應用還存在壹定的局限性。
氣霧劑和噴霧劑可通過呼吸道直接到達作用部位,起效快,使用方便。我國壹些用於急救的傳統復方中藥已被開發成氣霧劑,如吉林省中醫研究院研究人員研制的用於治療心絞痛的救心氣霧劑。但由於氣霧劑載藥量小,推進劑的限制,很多中藥不適合制成氣霧劑。
中藥註射劑已被廣泛應用於臨床,以滿足中藥急救用藥的需要。壹些從中草藥中分離的活性單體應用新技術取得了可喜的進展。相關產品有黃芪多糖脂質體註射液、紫杉醇脂質體凍幹註射液、三尖杉酯堿納米膠囊註射液、喜樹堿固體脂質納米粒註射液、鹽酸川芎嗪肺靶向微球註射液等。中國藥科大學的研究人員曾將中藥復方“散結化瘀顆粒提取物”與5-Fu結合,制成磁性微球,用於治療腫瘤。但也有業內專家指出,由於中藥成分復雜,中藥註射劑存在穩定性差、刺激性大、易沈澱等缺點。