明武宗死後，楊廷和提拔朱厚熜為太子。他為明世宗朱厚熜立下了汗馬功勞，糾正了明武宗時期的壹系列弊病，也幫助朝廷撥亂反正。但對明世宗楊廷和有所貢獻。
然而，朱厚熜即位後不久，就被迫辭職退位，兒子楊慎甚至被發配雲南，由此引發了“禮儀之爭”。楊廷和在明憲宗成化為官，先後在朱見深明憲宗、朱佑樘明孝宗和朱厚照明武宗任職。
自鄭德七年(1512)起，楊廷和成為明武宗的重要侍郎。但是，由於鄭德的個性，君臣之間的矛盾很深。鄭德十六年(152I)二月，朱厚照病重，李思監獄太監魏彬跑到內閣，表示太醫無能為力。
希望朝廷能拿出兩萬兩銀子從民間招聘名醫。然而，楊廷和對此置若罔聞。相反，他討論了道德等級的問題。顯然，他已經在考慮繼承人的問題了。楊廷和的行為顯然不是壹種做人的方式，也不是壹種大臣的方式。
同年3月14日(4月20日)，朱厚照去世。楊廷和以《明太祖遺教》中的“兄弟姐妹”為依據，要求武宗繼其弟，並獻朱厚熜為王子，繼承該制。征得張太後同意後，楊廷和打算頒布遺詔，派人到安祿福迎接進京登基。
從朱厚照去世到4月21日朱厚熜登基，中間有37天的空檔，其間國家大事的大權都在楊廷和手中。也是在這壹時期，楊廷和以朱厚照遺詔的名義，從根本上扭轉了鄭德王朝的壹系列政策。
此舉雖是撥亂反正，但也足見楊廷和在朝廷的威望和權勢。朱厚熜即位後，雖然對楊廷和還是很客氣，虛心接受了他的壹些建議，楊廷和降職提拔的官員都通過了。然而，這僅僅是因為朱厚熜剛剛登上王位。
君主與臣民的矛盾，其實就埋在楊廷和提出的即位儀式中。新王即位後，第壹個問題就是關於始皇帝及其親生父母的尊稱。同年五月七日，禮部尚書毛成率領文武大臣按楊廷和的意思上奏了會稽。
要求皇帝效法漢陶王宋普，尊明朝孝子朱佑樘為科舉(父)，興獻王朱世元為科舉(叔)，楊廷和隨後附議上書。王朗贊說，朱厚熜繼承了王位，不是作為別人的後代。結果，楊廷和降職南京朱厚熜，收到奏章後很不高興。
楊廷和雷多次被召見，要求更改父親的稱號，但遭到楊廷和的堅決反對。無奈之下，朱厚熜只好讓大臣們在猴子身上再討論壹次。朱厚熜仍然不滿楊廷和等人必須從古籍中大量考證，而毛成等人壹再奏請，堅持原來的決議。
朱厚熜把這些信留在了中間。與此同時，的母親蔣也怒道，“為別人安我兒子！”朱厚熜即將辭去天子之位，侍奉其母蔣介石返回安陸。同年七月，學者張從磊考證出漢高祖宋英宗是漢定陶王宋溥之子。
但那是因為漢成帝和宋仁宗沒有子嗣，所以從小在宮中養大，做了繼承人，而明孝宗有明武宗的兒子，明武宗之前也在位過，應該不會沿襲先例。賈蜻三年(1524)正月，眼看皇帝又要做妖了，楊廷和又上書辭官。
面對這4次，他封了自己的親筆批示，寫了近30條記錄。嘉靖皇帝這次沒有寵壞他，直接批準了他的官職。即使他接連要求留任，朱厚熜也沒有答復。左順門案爆發後。
楊廷和之子楊慎被發配楊廷和被革職後，張叢桂萼於嘉靖三年(1524)五月被召至北京。在朝中怨聲載道的情況下，他們壹到北京，立即遭到朝中大臣的彈劾，甚至受到被殺的威脅。
嘉靖三年(1524)七月，朱厚熜在左順門召集群臣，說要把“本生”二字改為母親的年號，可見朱厚熜要重新協商父母的年號。朱厚熜此舉立即在朝鮮引起軒然大波，朝中大臣紛紛上書表示反對，但意誌堅定的朱厚熜卻被全部留下。
與此同時，朱厚熜正式將他的生父改為皇帝宮木。其父辭官後，多次辭官未果的楊慎“諫學士馮不成，逼朝臣諫左順門”。朱厚熜大怒，命令人們“把頭八個人送進監獄”。消息傳出後，立即引起朝臣的聲援。
楊慎同年約進士檢討王遠征等人，曰:“國家培養士子壹百五十年，乃今日也。”於是，多達23名大臣在金水橋左順門壹帶的宮中痛哭，抗議非法逮捕朝臣，並在宮中發聲。朱厚熜多次命令主持儀式的太監勸阻大臣們。但大臣們已下定決心“戰鬥到死”，不會放棄抗議。
楊慎7月15日被抓，17日被打了壹頓。他死而復生:每隔十天，他又被棒打壹次，幾乎死去。然後被貶到雲南永昌圩。六次大赦後，楊慎無法歸還。按照法律，他60歲可以贖身回家，但是沒人敢收。終於在嘉靖三十八年(1559)七月死於昆明。