1921年在上海創辦蒼生公學，在愛國女校任教，同時為《民國日報·覺悟》副刊撰稿。1922年，他錄制了章太炎的《國學講座》，後來作為《國學概論》出版。後來又批評章太炎扼殺白話文的說法。他還編纂了《國故學大綱》第壹卷，批判了胡適學派的學術觀點，開始引起學術界的註意。從1923到1935，他在上海藝術學院、上海藝術學院、鐵道與礦業學院、暨南大學、復旦大學、知止大學、光華大學、大夏大學和中國學院擔任教授。1932年，《盛濤周刊》創刊，以大標題“烏鴉”為符號諷刺國民黨當局，不久被查禁。1934年在上海和陳望道倡導“通俗語言”運動，與當時文壇的讀經復古運動作鬥爭。同年與陳望道合編《太白期刊》，任《太白月刊》編委，1935《芒中》主編，反對以林語堂為代表的評論派，魯迅主動投稿支持。同年與鄒韜奮、沈鈞儒壹起成為抗日救國會11會員之壹，並為《申報自由談》、《包利》等刊物撰寫評論和雜文。
抗日戰爭爆發後，曹聚仁以記者身份進入閘北戰場，為《申報》、《社會日報》和中央社采訪戰地新聞。上海淪陷後，曹聚仁擔任中央通訊社的戰地記者，往返於長江南北，報道抗日戰爭。他第壹次報道臺兒莊大捷，第壹次在海外報道“皖南事變”的真相，成為抗戰時期著名記者之壹。1941年，贛南的蔣經國邀請他創辦《正氣日報》，任總編輯，使之成為當時東南三大報之壹。抗戰勝利後，曹聚仁回到上海，任《四川路前線日報》總編輯和香港星島日報駐北京、上海特約記者。1947期間，先後在上海法學院、復旦大學、大夏大學任教。
1950年，曹聚仁獨自赴港寫作，擔任星島日報主編，主持學生日報和熱風，還為新加坡南洋商報撰寫專題文章。1959後與林益民合辦循環日報、循環午報、循環晚報。在此期間，1972年7月23日，曹聚仁在澳門鏡湖醫院病逝。周恩來親自在澳門為他安排了公祭，並為親屬題詞“愛國者曹聚仁先生之墓”，骨灰安葬在浙江蘭溪。著作有《文史隨筆》、《國學概論》、《國學大綱》、《我和我的世界隨筆》、《今日北京》、《萬裏征途》、《文壇五十年》、《北略談》、《報告文學文集》、《采訪》、《新采訪》、《魯迅評論》等。