1.鏈球菌感染與免疫反應理論風濕熱的病因和發病機制至今尚未完全闡明，但目前公認風濕熱是由A群和B群鏈球菌的咽喉感染引起的自身免疫性疾病。
2.病毒感染學說近年來，壹些學者更加重視病毒感染學說，認為風濕熱可能與柯薩奇B3和B4病毒感染有關。
883B。遺傳因素最近在風濕熱患者身上發現了遺傳標記。大約72%的風濕熱患者用含同種異體抗原的血清檢查呈陽性。
4.免疫功能的改變也可能參與風濕熱的發生。
(2)發病機理
1.發病機理
(1)鏈球菌感染與免疫反應理論:雖然風濕熱的病因和發病機制至今尚未完全闡明，但目前公認風濕熱是由A群和B群鏈球菌咽喉感染引起的自身免疫性疾病。已經證明，人的組織和鏈球菌的某些結構具有交叉抗原性，所以機體可以將鏈球菌誤認為“自身”而不產生正常的免疫反應將其清除；壹旦機體免疫功能發生變化，鏈球菌可以作為抗原進入人體產生相應的抗體。目前已檢測出多種自身抗體，如抗心肌抗體、抗M蛋白抗體、抗心瓣膜多糖抗體、抗神經元抗體等。這類抗體不僅與鏈球菌相關抗原反應，還可作用於心肌、心臟瓣膜、神經組織、結締組織相關抗原，產生自身免疫反應，損傷相應組織，導致風濕熱。細胞免疫機制在風濕熱的發生發展中也起著重要作用。通過免疫組織化學技術，證實T淋巴細胞浸潤是風濕熱的主要病竈。風濕熱患者淋巴細胞反應增強，壹系列細胞免疫反應標誌物被激活，如白細胞介素(IL-1，IL-2)和腫瘤壞死因子-γ(TNF-γ)，白細胞遷移抑制作用增強，自然殺傷細胞(NK)和單核細胞毒性增強，T淋巴細胞對鏈球菌抗原的反應增強，吞噬細胞產生自由基，外周血和心臟組織增強。
(2)病毒感染學說:近年來，有關學者更加重視病毒感染學說，認為風濕熱可能與柯薩奇B3和B4病毒感染有關。原因如下:①部分風濕性心臟病患者抗柯薩奇B3和B4抗體滴度明顯升高；②在風濕性心臟病患者的左心房和心臟瓣膜中發現嗜心病毒；③爪哇猴感染柯薩奇B4病毒後，可產生類似風濕性心臟病的病變。但這壹理論並未被普遍接受，很難說明青黴素確實對預防風濕熱復發有顯著作用。許多學者認為，病毒感染可能為鏈球菌感染創造了條件，在風濕熱的發生中起著誘發作用。
(3)遺傳因素:最近在風濕熱患者中發現了遺傳標記。大約72%的風濕熱患者用含同種異體抗原的血清檢查呈陽性。針對B細胞同種抗原的單克隆抗體D8/17也已被生產出來。急性風濕熱患者80% ~ 100%呈陽性，而對照組只有15%呈陽性。因此，利用單克隆抗體篩選急性風濕熱易感人群是可能的。通過對免疫遺傳學的研究，發現風濕熱患者及其親屬的免疫系統細胞中有特殊抗原表達，據報道大多數伴隨著HLA-DR4的頻率增加，此外，HLA-DQAl和DQB1的壹些位點頻率也增加。這項研究的進展可能會在普通人群中發現風濕熱及易感患者，從而進行有針對性的預防和治療。多數學者認為遺傳因素可以作為誘發因素之壹，但同壹家庭多個成員發病最可能的原因與生活環境相同、容易相互感染有關。
(4)免疫功能:免疫功能的改變也可能參與風濕熱的發生。免疫球蛋白IgG、IgA和IgM在風濕熱和風濕活動中常升高；雖然血液中白細胞多了，但吞噬能力降低。淋巴細胞轉化試驗結果顯示淋巴細胞向原始淋巴細胞的轉化率降低，說明細胞免疫功能存在缺陷。此外，細胞介導的免疫反應在這種疾病的過程中也非常重要。
關於營養不良學說，微量元素與風濕熱(發現缺鋅與風濕熱、風濕性心臟病的免疫病理機制密切相關)、內分泌紊亂等的關系。，還在探索中。總之，風濕熱的發病機制是復雜的，是多種因素共同作用的結果，如鏈球菌的咽喉感染、機體的免疫狀態等。
2.病理性風濕熱是全身結締組織炎癥，根據病變過程可分為三個階段。
(1)變性滲出期:結締組織中膠原纖維分裂、腫脹，形成玻璃狀和纖維素變性。退行性病變周圍有淋巴細胞、漿細胞、嗜酸性粒細胞、中性粒細胞等炎性細胞浸潤。此期可持續1 ~ 2個月，恢復或進入第二、三期。
(2)增殖期:在上述病變的基礎上，出現風濕性肉芽腫或風濕性小體，是風濕熱的特征性病變，是風濕熱病理診斷的依據和風濕性活動的指標。小體中央有纖維素樣壞死，其邊緣有淋巴細胞和漿細胞浸潤，並有風濕性細胞。類風濕細胞呈圓形、卵圓形或多角形，胞漿豐富，嗜堿性，細胞核空，核仁明顯，有時雙核或多核細胞形成巨細胞，進入硬化期。這個時期可以持續3 ~ 4個月。
(3)硬化期:風濕性小體中央的變性壞死物質逐漸被吸收，滲出的炎性細胞減少，纖維組織增生，肉芽腫部位形成瘢痕組織。
由於該病常反復發作，上述三個階段的發展過程可交替存在，耗時4 ~ 6個月。1期和2期常伴有漿液性滲出和炎性細胞浸潤，很大程度上決定了臨床癥狀的發生。關節和心包的病變以滲出為主，而瘢痕的形成主要局限於心內膜和心肌，尤其是瓣膜。
風濕熱的炎性病變涉及全身結締組織中的膠原纖維。早期多累及關節和心臟，之後以心臟受損為主。各期病變集中在受累器官，如關節和心包滲出，形成關節炎和心包炎。之後滲出物可完全吸收，少數心包滲出物不能完全吸收，極化形成部分粘連，主要是心肌和心內膜的增生性病變，進而形成瘢痕增生。心臟瓣膜的增生性病變和粘連常導致慢性風濕性心臟瓣膜病。