顧愷之師從健協學畫，最擅長畫人物。東晉著名人物謝安認為顧愷之的人物畫是前無古人的。後人評價他的畫:意為先存筆，畫意盎然，字跡細致，力度連綿；其筆法如春蠶吐絲，輕盈流暢，蒼勁爽口，被稱為“鐵線描”；造型布局有六法，思維精妙，心思莫測。南朝齊的繼承者陸探微和張良僧祐並稱為“六朝三傑”。而“如人之美，張得其肉，魯得其骨，照顧其神，妙而無道，照顧之。”與陸探微壹起被稱為“魯谷”和“疏風”畫派，區別於南朝張良僧祐和唐舞道子的“疏風”畫派。名畫很多，如《秋水》、《廬山》、《薛稷看五老峰》，其中《薛稷看五老峰》被推崇為山水畫的創作。現存的《女史圖》、《洛神賦》、《列女任之》都是唐宋時期的摹本。清光緒二十六年(1900)，八國聯軍掠奪此書，收藏於英國倫敦大英博物館。
他目前唯壹傳世的作品是根據西晉詩人張華的賦創作的長卷《壹幅婦女史》。它有九個段落，每個段落都包含了壹個古代宮廷女性的“模型”故事，他在每個段落前面都復制了張華自己的壹篇賦。原件上蓋著8世紀收藏家和皇帝的印章，隨後是金章宗和清朝乾隆皇帝等人的題字，以及乾隆皇帝自己畫的壹束蘭花。畫後有顧愷之自己的簽名。這幅畫可能是世界上最早有畫家簽名的作品。
女史建議圖1900年八國聯軍進攻北京時被英軍從皇宮搶走，1903年被大英博物館收藏。前兩段已經丟了。大英博物館曾請日本專家修復，但日本人並不精通中國畫的修復技術。修復後，畫卷無法卷起來，只能展平。
此外，還有兩幅宋人臨摹的《洛神賦》，取材於曹植的賦畫。畫中，曹植壹行人看著岸邊婀娜多姿的洛神和各種仙怪。其中壹件現在在北京故宮博物院，另壹件被末代皇帝溥儀掃到東北去了。日本投降後，流散在民間，後被遼寧博物館收藏。