六安的“六”念作lù（聲母l，韻母u，四聲），源自於夏朝賢臣臯陶後裔封地為英（今金寨、霍邱境）和六（lù ）（今六安市北），讀音壹直延續至今。
“六”本與“陸”同音，舊有lù和liù的文白異讀，今“六”讀lù已淘汰（“陸”則是讀liù被淘汰）。《現代漢語詞典》曾為六安市及南京市六合區設lù的異讀，自第六版起刪去以liù為唯壹正音。當地民眾仍習慣讀作舊音。
六安之名首次出現於漢武帝元狩二年前121年所置六安國，六安之名由此而始。六安國治所在六縣，即今六安市境內。唐朝時分屬壽州和廬州，其間置舒城縣和盛唐縣。元朝末期始設六安州，歸廬州府管轄，六安州治所在六安城西側臨河處。
2007年初“合武高鐵”工地上，六安王劉慶墓葬的發現和發掘震動國際考古界。
歷史上六安州城***建有4個正城門，分別為東門朝京門、南門德勝門、西門通濟門、北門武定門。另外出於便捷還有兩個偏門，即東南側城墻的魁星閣、西北側臨河的便儲門，而州治所，也就是當時六安州的政府行政機構，便是設立在便儲門旁的鼓樓附近。
名字來源
六安之名始於漢武帝取“六地平安，永不反叛”之意，置六安國，雖然是因為liu讀音起始，但是六的大寫是“陸”。因舜封臯陶於六，故後世稱六安為臯城。六安是長三角城市群成員城市，依山襟淮，承東接西。2018年2月，六安市被中央文明辦確定為2018—2020年創建周期全國文明城市提名城市。
六安地區建置歷史悠久，1992年12月，六安市與六安縣合並，稱六安市（縣級）。1999年9月，國務院批準六安撤地設市。