措手不及和猝不及防主要有4處區別：讀音不同、釋義不同、出處不同、用法不同。
壹、讀音不同
措手不及拼音是cuò shǒu bù jí。
猝不及防讀音是cù bù jí fáng。
二、釋義不同
1、措手不及：意思是指事情突然出意外，壹時無法對付。
2、猝不及防：形容事情來得突然，來不及防備。
三、出處不同
1、措手不及
出自：元·無名氏《千裏獨行》楔子：“咱今晚間，領著百十騎人馬，偷營動寨，走壹遭去，殺他個措手不及。”
譯文：咱們今天晚上，領著數十人馬，偷營動寨，走壹趟，殺他個來不及應付。
2、猝不及防
出自：清·紀昀《閱微草堂筆記·姑妄聽之壹》：“既不炳燭，又不揚聲，猝不及防，突然相遇，是先生犯鬼，非鬼犯先生。”
譯文：既不點燈，又不出聲，讓人來不及防備，突然遇見，是先生冒犯了鬼怪，不是鬼怪冒犯先生。
四、用法不同
1、措手不及：偏正式；作謂語、賓語、補語；指事情突然發生。
2、猝不及防：偏正式；作謂語、定語、狀語。