到1937年春，資本擴充至四百萬元，在全國各地和香港、新加坡開設四十余個分局，年營業額約壹千萬元，進入全盛時期。
抗日戰爭爆發後，陸費逵赴香港，成立駐港辦事處，掌握全局重要事務；上海方面由常務董事舒新城等主持日常事務，設在公***租界的印刷總廠以“美商永寧公司”的名義維持營業。1941年7月9日，陸費逵在九龍病逝。隨後太平洋戰爭爆發，領導核心內遷，在重慶設立總管理處。此間，仍然印制教科書，編輯出版各種圖書雜誌。抗戰勝利後，總管理處遷回上海，印制教科書的業務雖迅速恢復，但圖書雜誌出版業務逐漸陷入困境。
從創立至1949年的三十七年間，先後編印出版了《四部備要》、《古今圖書集成》、《辭海》、《飲冰室合集》等重要書籍，盧梭《社會契約論》、達爾文《物種原始》等重要譯著，以及幾十種雜誌，在學術界頗有聲望。
中華人民***和國成立後，1954年5月，中華書局實行公私合營，總公司遷至北京，同時在上海留有中華書局上海辦事處，1958年改組為中華書局上海編輯所。同年，國務院古籍整理出版規劃小組成立，中華書局被指定為該小組的辦事機構，成為整理出版中國古代和近代文學、歷史、哲學、語言文字圖書及相關的學術著作、通俗讀物的專業出版社，承擔著國家級古籍整理的基本項目。歷經20年時間，組織整理、出版的“二十四史”及《清史稿》點校本，被公認為新中國最偉大的古籍整理工程。相繼編輯出版了《全上古三代秦漢三國六朝文》、《先秦漢魏晉南北朝詩》、《全唐文》、《全唐詩》、《全宋詞》、《古本小說叢刊》、《甲骨文合集》、《殷周金文集成》、《資治通鑒》、《文苑英華》、《太平禦覽》、《永樂大典》、《冊府元龜》、《清實錄》、《光緒朝朱批奏折》、《中華大藏經》等壹大批古代文史哲經典文獻。陸續推出的重點叢書如“中國古典文學基本叢書”、“歷代史料筆記叢刊”、“二十四史研究資料叢刊”、“中國古代地理總誌叢刊”、“中外交通史籍叢刊”、“中外關系史名著譯叢”、“中華史學叢書”、“中國近代人物文集叢書”、“中國近代人物日記叢書”、“新編諸子集成”、“中國佛教典籍選刊”、“道教典籍選刊”、“理學叢書”、“學術筆記叢刊”、“古逸叢書三編”、“清人書目題跋叢刊”、“中國古典名著譯註叢書”等，為學術研究提供了大量的基本典籍。中華書局還出版了梁啟超、王國維、顧頡剛、陳垣、王力、錢鐘書等著名學者的學術著作；中華書局編輯出版的學術集刊、文史類期刊《文史》、《文學遺產》、《書品》等，在學術界、讀書界、教育界有著廣泛的影響。
近年來，在中華民族優秀傳統文化的普及工作方面，中華書局進行了不懈的努力，先後出版了《左傳譯文》、《論語譯註》、《孟子譯註》、《莊子今註今譯》、白話《資治通鑒》、白話《續資治通鑒》、《通鑒故事百篇》、《新編千家詩》、簡體橫排本《二十四史》、簡體橫排增訂本《全唐詩》、《全宋詞》，以及1981年創刊的《文史知識》、1998年復刊《中華活頁文選》（成人版、高中版、初中版、小學版）等，為提高全民族的素質盡壹份力。
在傳統學術和古籍整理方面，中華書局擁有雄厚的人才資源，已故著名專家學者如陳乃乾、徐調孚、宋雲彬、楊伯峻、馬宗霍、金燦然、趙守儼等，在中華書局的發展過程中起過巨大的作用。現有工作人員中，高級職稱占27%，享受政府特殊津貼的專家20人，絕大多數是學有專長的專家，其中周振甫、李侃、傅璇琮、程毅中等先生在古籍整理及學術研究上均卓有建樹。中華書局以她壹流的作者、壹流的編輯出版人才和高質量的出版物享譽海內外，是最能代表中國古籍、學術著作出版水準的出版社。