肝臟乙醛脫氫酶的定點突變表明谷氨酸-268也是催化活性所需的殘基。突變酶的活性不能通過添加其他通用堿基來恢復，這表明該殘基可能用於反應中半胱氨酸-302的初始激活，而不是僅參與去酰化或氫負性轉移步驟。
細菌中的酰化乙醛脫氫酶與金屬依賴性4-羥基-2-酮戊酸醛縮酶形成雙功能二聚體。這種復合物負責細菌中有毒芳香化合物的代謝。兩個單元的結合在活性中心之間創建了疏水通道，中間體在壹側完成反應後被輸送到另壹端，這提高了催化效率並避免了副反應的發生。