1937年，抗日戰爭爆發，澳門人口激增，於是學校擴大班級，開辦女子夜校。次年，中學部擴建為西街（現美麗街）附近的11號，小學設在艾慧街32號。1941年，小學分校擴建至鏡湖路73 ~75號（即現幼兒園舊址）。
1942年，太平洋戰爭爆發，澳門經濟蕭條，中學部被迫遷回天參巷。第二年，中學部再次搬遷到鏡湖路，與小學共用同壹位置，並將其改為免費中學，受到了社會的高度贊揚。董事會主席為黃寶嬌女士。抗日戰爭結束後，澳門的社會環境更加復雜，學校處境艱難。幸運的是，由於師生的團結奮鬥，學校事務繼續發展。1947杜嵐接任校長。
1949 10月1日，新中國成立，杜瀾校長帶領師生在學校升起五星紅旗。此後，學校的教育壹直隨著祖國的強大而發展。
1950在熱心愛國人士的支持下，學校擴大了董事會，由陳曼博士擔任主席，並將中學部遷至亞馬拉路3號（學校總部的現地址）。1952設置了簡易師範班。次年，高中成立。
從65438到0954，何賢先生是董事長。那壹年，幼兒園搬到了廣福街；兩年後，小學遷至雅風蘇街，幼兒園遷回鏡湖路現址。何賢先生在擔任董事長期間，非常關心和支持學校的發展。他為所有重大建設項目慷慨解囊，並動員社會熱心人士贊助他。
學校始終嚴格註重教學質量，多年來不遺余力地充實學科設備，逐步實現教育手段現代化。1978年，澳門第壹所現代語言教學室成立。兩年後，開設了計算機課程，並成立了計算機中心。
馬萬祺先生接任主席。上世紀80年代，內地實行改革開放政策，大量新移民移居澳門。為了解決澳門學額不足的問題，在教育部門的支持下，學校連續三年在初中開設下午班，直到9月1989解決了校舍問題，下午班才整合為全日制班。
1990在馬萬祺主席的關懷下，學校的現代化教學設備進壹步提高，增加了視聽室和地理室，擴建了物理、化學和生物實驗室，並在交大B樓樓頂建立了天文觀測室。各種設備日益完善，教學逐漸現代化。
65438年9月至0996年9月，政府在島內城區劃撥土地建設新校舍，並交付學校管理使用，設立中學部（壹水）分校。
2002年6月8日，本部新教學樓A、B落成，並在A\B座設立“何賢紀念館”，以紀念我校原董事長何賢先生的貢獻。澳門特別行政區行政長官何厚鏵先生被敦促為新教學樓揭幕。至此，濠江中學三棟校舍重建工程全部完成。
2009年，濠江中學教育協會和學校董事會決定在原太子分校舊址建立壹所教學設備、師資力量、教學質量和管理水平壹流的濠江中學附屬優秀學校，包括幼兒園到中學，以全面促進學校事務的發展。蔡穎學校在管理上相對獨立於學校，實行壹校兩制:采用小班精英制，選擇以英語或普通話為母語並具有藝術才能的教師授課，加強普通話和英語教學；註重學生的藝術修養，培養學生的氣質；努力培養和諧發展、愛國愛澳、德才兼備、具有國際視野的精英人才。2010年9月，蔡穎學校A樓裝修完畢並投入使用。