2英文參考文獻己酮可可堿
己酮可可堿[朗道漢英詞典]
奧噴替林，托倫塔爾，BL 191[湘雅醫學詞典]
3概述己酮可可堿是壹種血管擴張劑，為白色粉末或顆粒；聞起來微苦。可擴張外周血管，降低血液粘度，用於治療動脈和靜脈循環障礙、外周動脈阻塞性疾病、營養障礙、腦循環障礙、眼和內耳循環障礙。近年來，它也被用於治療腎炎、消化性潰瘍、慢性胰腺炎和病毒性肝炎。該藥主要損害神經系統、心血管系統和血液系統，引起過敏反應。
4己酮可可堿藥典標準4.1名稱4.1.1中文名己酮可可堿
4.1.2漢語拼音急通科目間
4.1.3英文名己酮可可堿
4.2結構式4.3分子式和分子量c 13h 18n4o 3278.5438+0。
4.4來源(名稱)及含量(效價)本品為3，7二氫3，7二甲基1(5氧代己基)1H嘌呤2，6二酮。以幹制品計，C13H18N4O3的含量應不低於99.0%。
4.5性狀本品為白色粉末或顆粒；聞起來微苦。
本品溶於氯仿，溶於水或乙醇，微溶於乙醚。
4.5.1熔點本品(藥典二部2010版附錄六C)熔點為103 ~ 107℃。
4.6鑒別(1)取本品約10mg，加鹽酸1ml，氯酸鉀0.1g，置水浴中幹燥，殘渣遇氨氣變紫。加入幾滴氫氧化鈉試液，紫色消失。
(2)取本品約10mg，加水5ml使其溶解，加入稀硫酸1ml，加入幾滴碘試液，會產生棕色沈澱。
(3)本品的紅外吸收光譜應與對照品光譜壹致(藥物紅外光譜采集圖29)。
4.7檢查酸度4.7.1取1.0g本品，加水50ml使其溶解，立即加入1滴溴百裏酚藍指示劑，溶液應呈綠色或黃色，用氫氧化鈉滴定溶液(0.01mol/L)滴定至微藍色，消耗氫氧化鈉滴定溶液(0.06544)。
4.7.2溶液的澄明度和顏色取本品65438±0.0g，加水50ml溶解，溶液應澄清無色；如果是混濁的，它不應比混濁度標準溶液更濃。1(藥典二部2010版附錄ⅸB)；若顯色，應不深於1號黃色標準比色溶液(藥典2010版二部附錄ⅸ A第壹法)。
4.7.3稱取0.50克溴化物，加10毫升水溶解，加入0.5毫升稀硝酸和1毫升硝酸銀試液，加熱至沸騰，冷卻，加水稀釋至25毫升，搖勻，與標準溴化鉀溶液11.0毫升混合[每1毫升標準]
4.7.4取本品為有關物質，準確稱取，用溶劑[0.544%甲醇磷酸二氫鉀溶液(1: 1)的混合溶液]溶解，定量稀釋，制成每1ml含約1mg的溶液，作為供試品溶液；取可可堿對照品、茶堿對照品、咖啡因對照品、己酮可可堿對照品，準確稱取，用上述溶劑溶解並定量稀釋，制成每65，438+0 ml含約65，438+0 μ g的混合溶液作為對照溶液。照高效液相色譜法(2010版藥典第二部附錄ⅴ D)測定。以辛基矽烷鍵合矽膠為填料；流動相A為甲醇0.544%磷酸二氫鉀溶液(3: 7)，流動相B為甲醇0.544%磷酸二氫鉀溶液(7:3)；檢測波長為272nm，按照下表進行梯度洗脫。取20μl對照溶液，註入液相色譜儀，調整檢測靈敏度，使己酮可可堿色譜峰的峰高約為全量程的10%；各組的出峰順序為可可堿、茶堿、咖啡因、己酮可可堿。己酮可可堿的保留時間約為12分鐘，茶堿峰與咖啡因峰的分離度應大於4，咖啡因峰與己酮可可堿峰的分離度應大於10。理論塔板數以己酮可可堿峰計算不低於5000。然後準確量取20μl供試品溶液和對照品溶液，註入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品色譜中，如有與可可堿、茶堿或咖啡因保留時間壹致的色譜峰，按外標法，峰面積不得超過0.65438±0%；其他單壹雜質的峰面積不得大於對照溶液(0.1%)中己酮可可堿的峰面積；雜質總量不得超過0.5%。
？時間(分鐘)？流動相A(%)？流動相B(%)？0 ?86 ?14 ?6 ?86 ?14 ?13 ?10 ?90 ?30 ?10 ?90 ?38 ?86 ?14 ?43 ?86 ?14 4.7.5幹燥失重取本品，60℃減壓幹燥至恒重，失重不得超過0.5%(藥典二部2010版附錄VIII L)。
4.7.6灼燒殘渣不得超過0.1%(藥典二部2010版附錄VIII N)。
4.7.7重金屬取1.0g本品，加2ml稀醋酸和適量水溶解至25ml，依法檢查(藥典二部2010版附錄VIII H第壹法)，重金屬含量不得超過百萬分之20。
4.8含量測定取本品約0.2g，精密稱定，加8ml冰醋酸溶解，加32ml乙酸酐，按電位滴定法(藥典二部，2010版)用高氯酸滴定溶液(0.1mol/L)滴定，用空白試驗校正滴定結果。每1ml高氯酸滴定溶液(0.1mol/L)相當於27.83mg c 13h 18n4o 3。
4.9類血管擴張劑。
4.10貯存和遮光，密封保存。
4.11制劑(1)己酮可可堿腸溶片(2)己酮可可堿註射液
(3)己酮可可堿葡萄糖註射液？(4)己酮可可堿氯化鈉註射液(5)己酮可可堿緩釋片
4.12版中華人民共和國藥典2010版
5己酮可可堿說明書5.1藥品名稱己酮可可堿
5.2英文名Pentoxifylline、Trental、Pentomer、Pentoxifylline Oxpentifiyline
5.3己酮可可堿的別稱:己酮可可堿；潘通；舒安玲；巡能臺；順能泰；活腦靈；己酮可可堿；丁咯地爾；奧噴替茶堿；五鄰體；己酮可可堿；Torental(天主教為亡故者連續做的)30天追思彌撒
5.4神經系統藥物分類>:腦血管擴張劑>其他
5.5劑型1。平板:100mg；；
2.腸溶片:100mg，400mg；
3.緩釋片:400mg；
4.註射液:100mg(5ml)和100mg(2ml)。
5.6己酮可可堿的藥理作用己酮可可堿及其代謝產物能擴張腦和外周血管，降低血液粘度，改善腦和四肢血液循環。也可能通過影響紅細胞變形能力、血小板粘附和血小板聚集，增加外周缺血組織血流量，改善組織供氧而發揮作用。還能增加大腦皮層和腦脊液的氧張力。研究發現己酮可可堿具有免疫抑制作用，能抑制腫瘤壞死因子α(TNFα)的產生。可增加細胞內環磷酸腺苷(cAMP)，改善組織細胞功能和血液動力學，具有抗纖維化作用。
5.7己酮可可堿的藥代動力學己酮可可堿溶液口服吸收完全，具有首過效應，在血漿中廣泛代謝。藥片的吸收是無規律的，存在種族差異。第壹時相的各種代謝物在血漿中迅速出現，達峰時間在65438±0h內。血漿中主要代謝物I-1(5-羥己基)3，7二甲基黃嘌呤和代謝物V-1(3-羥丙基)3，7二甲基黃嘌呤的濃度分別比己酮可可堿高5倍和8倍。口服己酮可可堿(100mg和400mg)後，前藥和代謝物ⅰ的血藥濃度與藥物劑量有關，但不是線性關系。T1/2和劑量-時間曲線下面積(AUC)隨劑量增加而增加，而代謝物ⅴ與劑量無關。己酮可可堿的血漿t1/2為30min，但其代謝物t1/2約為1 ~ 1.6h..重復給藥實驗表明，無蓄積效應，不誘導細胞色素c酶系統。飽餐後可影響藥物的吸收率，但不改變完全吸收的特點。但沒有肝腎功能異常患者的體內代謝數據，但發現壹組60 ~ 68歲患者的AUC值明顯高於22 ~ 30歲年齡組，且清除時間延長。口服後，己酮可可堿幾乎完全以代謝物ⅴ的形式從尿中排出，很少有原型從尿中排出。口服400mg己酮可可堿控釋片，服藥後2 ~ 4小時血藥濃度達到最高水平，並持續壹段時間。
5.8己酮可可堿的適應癥用於呼吸系統疾病，如急性肺損傷和急性呼吸窘迫綜合征，對肺囊性纖維化可能有效。用於循環系統，可恢復創傷失血後的心輸出量和組織灌註，降低對膿毒癥的易感性，提高失血患者的存活率。對於間歇性跛行的慢性閉塞性脈管炎，可以改善功能和癥狀，但不能最終治療，需要進行搭橋或取栓。可用於改善缺血性卒中後的腦循環，防治血管性癡呆，但國際臨床研究結論尚不確定。可用於治療原發性慢性腎小球腎炎、腎盂腎炎合並高血壓、糖尿病腎病。可通過抗缺氧、提高細胞能量來治療病毒性肝炎。在皮膚科，已廣泛用於治療皮膚血管疾病、皮膚感染性疾病、皮膚腫瘤、結締組織疾病、過敏性皮膚病和代謝性皮膚病。
5.9己酮可可堿1的禁忌癥。對己酮可可堿或甲基黃嘌呤(咖啡因、茶堿和可可堿)過敏的人，以及近期有出血史的人，如急性腦出血和急性視網膜出血。
2.低血壓患者、有出血傾向的患者(如消化性潰瘍)、嚴重冠心病或腦血管疾病患者禁用。
3.孕婦不宜使用。
5.10註意事項1。肝腎功能不全和近期手術的患者也應慎用。
2.用藥期間禁止駕駛和操作機械。
3.如果出現過敏反應，必須立即停藥。
5.11己酮可可堿的不良反應:血壓下降，呼吸不規則，心血管系統水腫。焦慮、抑郁、神經系統紊亂和痙攣。厭食、便秘、口幹、消化系統口渴。皮膚:血管性水腫、皮疹和指甲發亮。視力模糊、結膜炎、中央盲點擴大、味覺減退、唾液增多、白細胞減少、肌肉酸痛、頸腺腫大、體重改變。偶有心絞痛、心律失常、黃疸、肝炎、肝功能異常、纖維蛋白原降低、再生障礙性貧血、白血病。
5.12己酮可可堿1的用法用量。口服:100 ~ 400 mg每次，壹日三次。控釋片，400mg，1次壹天。
2.靜脈註射:每次100mg，緩慢靜脈註射。
3.靜脈滴註:每日100 ~ 400 mg，溶於250 ~ 500ml 5%葡萄糖溶液中，滴註90 ~ 180 min。
5.13藥物相互作用1。與抗血小板藥物或抗凝劑聯用，可延長凝血時間。
2.使用華法林的患者在聯合用藥時應減少華法林的劑量。
3.與茶堿類藥物合用，有協同作用，可增加茶堿的療效和毒性反應。因此，茶堿和己酮可可堿的劑量必須調整。
4.與降壓藥、β受體阻滯劑、洋地黃、利尿劑、降糖藥、抗心律失常藥合用時，無明顯相互作用，但可引起輕度血壓下降，應引起重視。
5.與西咪替丁合用可增加己酮可可堿的藥時曲線下面積和血藥濃度，增強其毒性作用。
6.食物可以影響己酮可可堿的吸收率，降低血液中己酮可可堿的峰值濃度。
5.14專家點評己酮可可堿是腦循環和外周血管障礙的改善劑。臨床上用於治療腦血管障礙、中風或外傷引起的後遺癥，改善其註意力和記憶力減退、精神狀態不佳等癥狀。己酮可可堿能擴張大腦和外周血管，降低血液粘度，改善大腦和四肢的血液循環。此外，它還有抗纖維化的作用。己酮可可堿不僅能改善皮膚微循環，改善皮膚血流量，還能提高缺氧組織的氧化能力，對萎縮性皮膚病有壹定療效。
6己酮可可堿中毒己酮可可堿(己酮可可堿，迅能泰)能擴張外周血管，降低血液粘度，可用於治療動靜脈循環障礙、外周動脈阻塞性疾病、營養性障礙(腿部潰瘍和壞疽)、腦循環障礙(動脈硬化和梗死後癥狀等。)，以及眼睛和內耳的循環障礙。近年來，它也被用於治療腎炎、消化性潰瘍、慢性胰腺炎和病毒性肝炎。每次口服200 ~ 600 mg，3次/d。靜脈註射100 ~ 200mg/次。靜脈滴註100 ~ 400 mg，溶於250 ~ 500 ml葡萄糖溶液中90 ~ 180 min。小鼠口服LD50為1.225 ~ 1.5g/kg；靜脈註射的LD50為0.108克/千克。該藥主要損害神經系統、心血管系統和血液系統，引起過敏反應。[1]
6.1臨床表現[2]
1.不良反應
胃部不適、惡心、嘔吐、頭痛、頭暈、心悸。
2.中毒表現
(1)高劑量時，此藥可引起焦慮、緊張、激越、震顫、失眠，甚至驚厥。偶爾也能看到因為擾亂睡眠導致的心絞痛。
(2)嚴重冠心病患者可誘發急性心肌梗死。
(3)低血壓和低血糖癥狀。
(4)血小板減少、再生障礙性貧血或出血。
(5)皮膚過敏或全身過敏反應，潮紅，心動過速，血壓下降。
6.2己酮可可堿中毒的治療要點是[3]:
1.如果出現中毒癥狀，立即停止服藥。
2.大量口服此藥者，應催吐、洗胃、導瀉。