顧愷之師從健協學畫，最擅長畫人物。東晉著名人物謝安認為顧愷之的人物畫是前無古人的。後人評價他的畫:意為先存筆，畫意盎然，字跡細致，力度連綿；其筆法如春蠶吐絲，輕盈流暢，蒼勁爽口，被稱為“鐵線描”；造型布局有六法，思維精妙，心思莫測。南朝齊的繼承者陸探微和張良僧祐並稱為“六朝三傑”。而“如人之美，張得其肉，魯得其骨，照顧其神，妙而無道，照顧之。”與陸探微壹起被稱為“魯谷”和“疏風”畫派，區別於南朝張良僧祐和唐舞道子的“疏風”畫派。
名畫很多，如《秋水》、《廬山》、《薛稷看五老峰》，其中《薛稷看五老峰》被推崇為山水畫的創作。現存的《女史圖》、《洛神賦》、《列女任之》都是唐宋時期的摹本。清光緒二十六年(1900)，八國聯軍掠奪此書，收藏於英國倫敦大英博物館。