從薩沃納羅拉早期寫的壹些詩歌、文章和書信來看，明顯存在兩種矛盾的思想:壹方面，他不了解意大利文藝復興的進步，甚至仇視人文主義者，把他們視為異教徒，認為他們敗壞了社會生活方式、文學藝術和宗教教義；另壹方面，他對天主教會的種種惡行非常憤慨。他認為，社會的普遍墮落主要是由教士的腐敗，尤其是最高階層本身的腐敗造成的。在寫給父親的信中，他表示無法忍受“意大利人盲目的邪惡行為”。
4月24日，1475，薩沃納羅拉離開費拉拉，前往另壹個城市博洛尼亞。在那裏，他加入了多明戈協會，成為托馬斯·阿奎那的忠實信徒。他壹生以極大的宗教熱情，投入大量精力研究和宣傳《聖經》、《托馬斯·阿奎那神學全集》和反異教。
1479，薩沃納羅拉回到費拉拉，在壹所修道院教授聖經。1482年被派往佛羅倫薩多明戈的聖凱爾修道院傳教。他淵博的知識和嚴格的禁欲主義為他在那裏贏得了巨大的聲譽。這時的梵蒂岡和教會越來越頹廢。他們與世俗封建主勾結，對廣大人民群眾使用各種欺騙和脅迫手段，使人民不堪忍受。比如1484年到1492年在位的教皇英諾森八世，通過出賣教會的神職，攫取了數百萬金幣。他的神職人員也是放蕩邪惡的。作為壹個獻身於上帝的天主教徒，薩沃納羅拉認為這壹切從根本上違背了基督教教義的純粹性。因此，從1482開始，他在布道的時候就開始猛烈抨擊教皇和教會的種種腐敗行徑，同時揭露美第奇家族在佛羅倫薩的暴虐政治，反對那些富人的驕奢淫逸，並以預言性的語言警告說，如果不及時懺悔，
薩沃納羅拉有雄辯和強大的演講技巧。他熱情布道，吸引了廣大民眾，影響了整個意大利中部。在1485和1486年的基督教大齋節(復活節前四十天)，他做了壹個著名的布道，指出教會會受到上帝的譴責，必須改革和更新。他的傳教活動，夾雜著宗教迷信，客觀上反映了民眾的憤怒和願望，因此受到民眾的熱烈擁護。他在人們心中的威望與日俱增。1487年，他去了博洛尼亞的壹所多米尼加神學院當傳教士，學習神學。從第二年開始，他被派往意大利的許多城市傳教。1490年，“奢侈品”洛倫佐·德·美第奇利用自己的影響力，促使薩沃納羅拉被調回佛羅倫薩。洛倫佐·美第奇試圖拉攏他，但事與願違。他回到佛羅倫薩後，在布道中大膽揭露了美第奇家族控制下的政權的暴力行為。
1491年，薩沃納羅拉成為聖凱爾修道院的住持。洛倫佐·美第奇試圖用威脅和奉承讓他閉嘴，但無濟於事。在薩沃納羅拉布道的鼓舞下，人民的反抗熱情不斷高漲，美第奇家族的暴君政治岌岌可危。1492年，洛倫佐·美第奇去世，長子皮耶羅二世·德·美第奇繼位為佛羅倫薩統治者。他是壹個放蕩的兒子，只知享樂，不關心政治，他的妻子是壹個專橫而令人厭惡的貴族夫人。在彼得羅統治的兩年間，美第奇家族的名聲掃地。當時意大利四分五裂，小國勾心鬥角，爭鬥不休，經常與外國勾結，引狼入室。1492年，佛羅倫薩和那不勒斯秘密簽訂了瓜分米蘭的條約。不久那不勒斯進攻米蘭。米蘭公爵盧多維克·斯福爾紮向法國求助。1494年9月，早已覬覦意大利的法國國王查理八世趁機率軍入侵意大利。持續了60多年的意大利戰爭爆發了。當法軍到達佛羅倫薩城下時，人民奮起抵抗，而皮埃特羅·美第奇和他的兄弟喬瓦尼·美第奇則公開向法國軍營投降。此時，對美第奇家族暴政感到憤怒和不滿的佛羅倫薩人民，在薩沃納羅拉的領導下，高呼“人民和自由”的口號，舉行公開起義。當皮埃特羅·美第奇和他的團隊回來時，人們關上了大門，拒絕他們進入城市。美第奇家族被驅逐出境，逃往國外。
起義成功後，薩沃納羅拉依靠各界人士，在佛羅倫薩恢復了13年底建立的* * *共和國。他掌握了全部權力，開始改革政治制度。1495開頭，他對建立新政權的方式發表了意見。他要求全市所有的16公會提出方案，市長從16方案中選出4個最佳方案提交給* * *和中國政府，然後執政官選出最佳方案實施。他還寫了壹本著名的書《佛羅倫薩的政府論》，專門論述政府的改革。佛羅倫薩聽從他的建議，以威尼斯* * *為榜樣修改了憲法，建立了最高權力機構、大議會和80人會議等許多新的國家行政機關，規定所有重要決議必須在全權代表全體會議上通過才能生效。
此外，他還實行了壹系列其他民主改革措施，如對房地產收入征收累進稅，取消窮人的債務，設立貸款辦公室發放小額低息貸款，驅逐高利貸者等等。這些無疑是對人民有利的。因此受到了大眾的歡迎。
然而，薩沃納羅拉的改革並不徹底。他沒有也不可能提出從根本上改造社會的政治綱領和改變封建貴族經濟基礎的經濟計劃。雖然他猛烈抨擊富人，指出“富人把普通人的工資據為己有，能做到的就不給他們錢，扔給他們破舊的破布”，但並沒有觸及這些人的土地私權，沒收他們的金銀財富；所有間接稅都保留；只有16行會的成員才能享有政治權利，大量的幫工和雇工仍然被排除在外。他的溫和改革主要滿足了工商業中產階級的許多利益。
薩沃納羅拉在改革上的壹定成功和在公眾中享有的崇高威望，激起了他的政敵、美第奇家族的支持者和失去權力的貴族們的嫉妒、恐慌和仇恨。他們在佛羅倫薩組成反對派派系“怒黨”，密謀聯合外國勢力推翻薩沃納羅拉。
薩沃納羅拉是壹個非常虔誠的天主教徒，堅持禁欲主義。他的目標是改革教會，復興宗教，建立以佛羅倫薩為中心的神權政治，推動意大利和教會的改革。他對法國國王查理八世抱有幻想。1492年，他以先知的口吻布道，說查理八世是上帝派來“消滅世間邪惡”的天使，很快就會來義大利輕松取勝，幫助實現教會改革。據記載，在1494年，他試圖說服查理八世盡快進軍義大利；他指責查理八世延誤了佛羅倫薩改革和十字軍東征的神聖使命；國王聽後熱淚盈眶，立即率軍南下，踏上征途。薩沃納羅拉幻想建立神權政治，把改革的希望寄托在外來侵略者查理八世身上，導致起義難以為繼，並使他逐漸失去人民的支持。這是他後來失敗的重要原因。
薩沃納羅拉對查理八世的盲目幻想很快就破滅了。1495年初，查理八世攻占了那布勒斯。德國、阿拉貢、威尼斯和教皇國組成了反對法國的大聯盟，米蘭也加入其中。與此同時，西西裏的西班牙軍隊開始集結。查理八世被迫從那不勒斯撤軍，自己返回法國。教皇亞歷山大六世曾動員佛羅倫薩加入反法大聯盟，但薩沃納羅拉拒絕了，他仍然希望與法國保持聯盟。
7月21495，21日，陰險的亞歷山大六世致信薩沃納羅拉，假贊其功績後，別有用心地要求其前往羅馬陳述改革意圖。亞歷山大六世是歷史上最荒淫無恥的教皇之壹。薩沃納羅拉很了解他的性格和品質，估計他會跑路。為了避免落入陷阱，他婉言謝絕了這個電話。
9月8日，1495，亞歷山大六世給他發了第二封信。這壹次，沒有虛偽的贊美，整篇文章充滿了侮辱和詛咒，命令他立即離開佛羅倫薩前往博洛尼亞，否則將被逐出教會。他態度堅決地回答，指出教皇的這份敕令中有多達18處錯誤。1495，10年10月6日，教皇再次頒布法令，禁止他傳教，但禁令很快被解除。
1496四旬齋，薩沃納羅拉講道舊約中的阿摩司書。在這篇著名的布道中，他用雄辯的言辭激烈地抨擊了梵蒂岡的種種醜態，並揭露了亞歷山大六世荒淫好色的私生活。這當然更加冒犯了亞歷山大六世。老謀深算的教皇不敢貿然使用強硬手段，於是主動提出為他戴上紅衣主教的桂冠，以爭取過來。但薩沃納羅拉諷刺地回答:“給我戴頂紅帽子？不行，我要戴血帽子！”拒絕了亞歷山大六世的利誘。
於是，在反法大聯盟和佛羅倫薩“憤怒黨”的慫恿下，亞歷山大六世對他發起了新的攻擊。10月7日，1496，165438+又發布壹道敕令，命令薩沃納羅拉任院長的聖凱爾修道院與另壹座抵制他的修道院合並，以削弱他的影響力，降低他的威望，並威脅如果他拒絕執行，將被逐出教會。薩沃納羅拉在提出強烈抗議後接受了命令，因為他深信不疑。從65438年到0497年，他專註於宗教改革，著手建立自己理想的神權政治。他認為佛羅倫薩是上帝的塵世國度所在地，下令在“市政廳大樓”上刻上他所寫的碑文:“根據元老院和人民的決定，耶穌基督被選為佛羅倫薩人民的君主”。他用了壹種特別奇怪的方式來“澄清習俗”。在1497年狂歡節的最後壹天和1498年的同壹天，他在執政大廳對面的廣場上堆積柴火，焚燒香料、面紗、假發、卡片、華麗的衣服和珠寶等他痛斥為“世俗浮華的誘惑”和“不道德”的奢侈品，甚至還有古典和人文主義作品，包括布加喬的”。世俗的音樂、歌舞、娛樂都是被禁止的。只有聖歌，虔誠的祈禱，慈善和宗教示威是允許的。他嚴格限制和監視人們的私生活，
用仆人刺探主人的日常行動，嚴懲違規者。他的措施在壹定程度上反映了下層民眾對貴族極度奢華腐敗生活的憎惡。同時可以明顯看出，他的改革並沒有提出太多新的東西，仍然局限於中世紀羅馬教會的改革派。他把整個科學視為有害的，只同意少數人去研究，以避免人類知識傳統的中斷；而其他人只需要學習語法、倫理和宗教教義。他說，“如果很多看起來有用的書都被毀掉了，那對宗教是有好處的。沒有那麽多書，沒有那麽多論點(‘自然推理’)和論據，宗教會比以前發展得更快。”這其實是在宣揚宗教蒙昧主義，反映了他作為壹個多米尼加神父狹隘保守的壹面。
同年，亞歷山大六世將他逐出教會。他認為自己直接受到了上帝的啟發和指示。所以他不承認教廷的這個決定，拒絕服從教皇。然而，即使在與教皇和僧侶統治階級關系緊張的時刻，他仍然不想切斷與天主教的聯系，而是懇切地呼籲強大的意大利人民舉行宗教會議，罷免亞歷山大六世，進壹步實行教會改革。這反映了他的歷史的、階級的、思想的局限性。
在此期間，與薩沃納羅拉結盟的法軍，因為肆意騷擾和劫掠，激起了意大利人民的強烈反抗，被迫放棄占領區，倉皇離開意大利。與此同時，佛羅倫薩經濟蕭條，許多工廠倒閉，饑餓和失業出現；許多遭受戰爭災難的農民也逃到城市避難。人民的賦稅依然很重，低息貸款也無法從根本上改善平民的貧困狀況。這些情況逐漸降低了薩沃納羅拉在民眾中的威望和聲望。
教皇亞歷山大六世、薩沃納羅拉和佛羅倫薩的“憤怒黨”等宗教反對派利用這壹形勢，暴力展開了反對他的政治鬥爭。他們煽動群眾對他不滿，組織內部暴亂。1498年5月，“憤怒黨”挑起大規模騷亂，闖入他在聖凱爾的修道院，逮捕了他和兩名同伴，並對他嚴刑逼供。亞歷山大六世從羅馬派遣專員到佛羅倫薩宣布對薩沃納羅拉和他的兩個同伴的指控。5月23日，薩沃納羅拉以假先知、宗教分裂分子和異端的罪名被絞死並燒死，他的兩名同伴也被殺害。