三國地圖在荊州的劉備,受益州主劉璋之邀,前往蜀國幫助劉璋抵禦張魯和曹操的入侵。劉備口頭答應,入蜀後卻不斷收買人心。雙方最終於212年分手,劉備在成都調兵投奔劉璋。雖然中途殺了軍師龐統,但還是成功迫使劉璋於214年投降,劉備順利入主益州,留下關羽鎮守荊州。與此同時,曹操南下攻打孫權,最後雙方都撤退了。
215年,曹操迅速得到漢中,與此同時,孫劉和他的兩個家族開始爭奪荊州的歸屬,兩軍對峙。但劉備得知曹操在漢中,危及蜀國安全,於是與孫權共享荊州,回到益州,但雙方關系惡化。216年,曹操在王維就職。壹年後,劉備攻漢中,曹操麾下諸將卻發生了叛亂。孫權也攻打合肥,漢中成功落入劉備手中。曹操雖曾派兵奪回,但未果。219年,劉備稱帝漢中王。
同年,關羽率領荊州軍北攻魏國,但剛剛在主戰中接替魯肅位置的夢露突襲荊州,活捉了關羽。220年,曹操死,曹丕登基,逼漢獻帝退位,開國為魏;221年,劉備在成都稱帝,國號漢;孫權成了魏國的諸侯,曹丕封孫權為吳王,加九錫。同年,劉備以報復關羽為名討伐孫權,孫權派魯迅代替夢露出戰。結果劉備慘敗,不久死於白帝城(詳見夷陵之戰)。223年,登基,蜀、吳再次結盟,最終形成了與中國的三足鼎立。229年,東吳王孫崛起,建立吳。