三國地圖在荊州的劉備，受益州主劉璋之邀，前往蜀國幫助劉璋抵禦張魯和曹操的入侵。劉備口頭答應，入蜀後卻不斷收買人心。雙方最終於212年分手，劉備在成都調兵投奔劉璋。雖然中途殺了軍師龐統，但還是成功迫使劉璋於214年投降，劉備順利入主益州，留下關羽鎮守荊州。與此同時，曹操南下攻打孫權，最後雙方都撤退了。
215年，曹操迅速得到漢中，與此同時，孫劉和他的兩個家族開始爭奪荊州的歸屬，兩軍對峙。但劉備得知曹操在漢中，危及蜀國安全，於是與孫權共享荊州，回到益州，但雙方關系惡化。216年，曹操在王維就職。壹年後，劉備攻漢中，曹操麾下諸將卻發生了叛亂。孫權也攻打合肥，漢中成功落入劉備手中。曹操雖曾派兵奪回，但未果。219年，劉備稱帝漢中王。
同年，關羽率領荊州軍北攻魏國，但剛剛在主戰中接替魯肅位置的夢露突襲荊州，活捉了關羽。220年，曹操死，曹丕登基，逼漢獻帝退位，開國為魏；221年，劉備在成都稱帝，國號漢；孫權成了魏國的諸侯，曹丕封孫權為吳王，加九錫。同年，劉備以報復關羽為名討伐孫權，孫權派魯迅代替夢露出戰。結果劉備慘敗，不久死於白帝城(詳見夷陵之戰)。223年，登基，蜀、吳再次結盟，最終形成了與中國的三足鼎立。229年，東吳王孫崛起，建立吳。