辛亥革命後，任南京臨時政府和北京政府教育部委員，在北京大學和女子師範大學任教。1918年5月，中國現代文學史上第壹部白話小說《狂人日記》第壹次以魯迅的筆名出版，奠定了新文學運動的基石。五四前後參加《新青年》雜誌工作，成為五四新文化運動的領袖。
從1918到1926，先後創作出版小說、流浪、隨筆、墳墓、隨筆、詩歌、野草、隨筆、熱風、華蓋、華蓋的延續。其中，發表於192112的中篇小說《阿q正傳》是中國現代文學史上不朽的傑作。1926年8月，因支持北京學生愛國運動被北洋軍閥政府通緝，南下廈門大學任中文系系主任。1927 1月，赴當時的革命中心廣州，任中山大學教務主任。1927 10到了上海，開始和他的學生許廣平壹起生活。1929，兒子周海嬰出生了。1930起，先後參加中國自由運動同盟、中國左翼作家同盟、中國民權保護同盟，反抗國民黨政府的獨裁統治和政治迫害。從1927到1936，創作了《歷史小說集》中的大部分作品和大量雜文，被收錄在《姬友》、《三弦》、《二心》、《南強北動員》、《偽自由書》、《準風月談》、《花邊》等。魯迅的壹生為中國的文化事業做出了巨大貢獻:他領導和支持了“未名社”、“朝花社”等文學團體；《全國新報副刊(B)》、《芒源》、《語絲》、《奔跑》、《萌芽》、《翻譯》等文學期刊主編；對青年作者的熱情關懷和積極培養；大力翻譯外國進步文學作品，引進國內外名畫和木刻；收集、研究、整理大量古典文獻，編著《中國小說史略》、《中國文學史大綱》，整理《姬》,編著《會稽縣舊書雜記》、勾古小說、唐宋傳奇、舊小說筆記等等。
1936 10 6月19在上海死於肺結核。數萬上海市民自發舉行公祭和葬禮，安葬在虹橋萬國公墓。1956年，魯迅遺體安葬在虹口公園，毛澤東為重建的魯迅墓題詞。
《魯迅全集》(20卷)1938出版。新中國成立後，魯迅作品的譯著已編成《魯迅全集》(10卷)、《魯迅譯著》(10卷)、《魯迅日記》(2卷)、《魯迅家書》，魯迅主編的各種古籍陸續再版。1981年，《魯迅全集》(十六卷)出版。北京、上海、紹興、廣州、廈門等地相繼建立了魯迅博物館和紀念館。魯迅的幾十篇小說、散文、詩歌、雜文被選入中小學語文教材。小說《祝福》、《阿q正傳》、《藥》被改編成電影。魯迅的作品豐富了世界文學的寶庫，被翻譯成英語、日語、俄語、西班牙語、法語、德語、阿拉伯語、世界語等50多種語言，在全世界擁有廣泛的受眾。