2英文參考肼屈嗪[朗道漢英詞典]
《湘雅醫學詞典》
概述肼屈嗪有中度降壓作用，但單獨使用效果不佳，容易引起副作用。通常與利血平、氫氯噻嗪、胍乙啶或普萘洛爾聯合使用。肼能直接舒張小動脈平滑肌，其作用主要來自於減少後負荷。主要用於治療輕中度高血壓。該藥主要損害心血管系統、血液系統、腎臟，引起過敏反應。
4肼說明書4.1藥品名稱肼
4.2英文名Hydralazine
4.3肼屈嗪是肼屈嗪的別稱；肼酞嗪；阿比西林；平嗪；苯肼太素；肼；肼苯達嗪；肼苯噠嗪
4.4循環系統藥物的分類>:心血管擴張劑>直接作用血管擴張劑
4.5劑型1。片劑:每片10mg、25mg、50mg、100mg；
2.復方片:安達薛平片:每片含硫酸雙肼屈嗪10mg，利血平0.1mg；；安蘇降壓片:每片含硫酸雙肼屈嗪4mg，普萘洛爾10mg，呋塞米5mg，黃豆苷元25mg。
3.註射:20毫克(1毫升)。
4.註射劑(粉劑):25mg。
4.6肼的藥理作用肼直接舒張小動脈平滑肌，其作用主要來自減少後負荷。通過激活cGMP，可以增加血管平滑肌細胞中cGMP的含量，使平滑肌松弛，小動脈擴張，外周血管阻力降低，靜脈擴張作用不大。該藥對擴張冠狀動脈、腎臟、大腦和內臟動脈有顯著效果。對心肌有直接的正性肌力作用，具有直接或因組胺釋放而興奮β受體的作用。這種藥物在充血性心力衰竭中的主要血液動力學作用是增加心輸出量。研究表明，該藥對慢性充血性心力衰竭重癥患者(心功能ⅳ級，心臟高度增大)有明顯療效，表現為血流動力學改善，血漿兒茶酚胺水平降低；對於心功能ⅲ級且僅有輕度心臟增大的患者，肼屈嗪治療效果不明顯。肼屈嗪治療心力衰竭，血流動力學的改善具有較大的個體差異，長期應用易產生耐受性和頻繁的不良反應，故不作為血管擴張劑作為治療心力衰竭的壹線藥物。肼用於心力衰竭的長期治療不能維持明顯療效。心率通常不變或幾乎不增加。平均動脈壓沒有變化或僅輕微下降。但肼屈嗪可反射性刺激交感神經，增加心輸出量和心肌耗氧量，並伴有腎素分泌增加和水鈉瀦留，可減弱其降壓作用。心率明顯增加時，可誘發心絞痛，加重心力衰竭，患者應停藥。對於高血壓患者，肼屈嗪可降低全身血管阻力，降低血壓，引起反射性心動過速。肼能增加腎血流量。雙酰肼的作用與肼屈嗪相似，但緩慢而持久。對硝酸鹽長期耐藥的CHF患者，可以考慮加用肼屈嗪。收縮功能不全的心力衰竭患者禁用或不能耐受ACEI時，也可考慮使用堿式異山梨醇酯/肼屈嗪。
4.7肼屈嗪的藥代動力學肼屈嗪(50 ~ 100 mg)口服30 min後，可使血壓下降，作用時間可持續6 ~ 12h。肌肉註射或靜脈註射(5 ~ 40mg)15min後起效，持續4 ~ 8h，口服吸收迅速、完全，約14小時達到血藥濃度峰值，生物利用度為30% ~ 50%。87%與血漿蛋白結合，表觀分布容積為65438±0.6L/kg。大部分在肝臟代謝形成乙酰化代謝產物，以活性藥物(12% ~ 14%)和代謝產物的形式從腎臟排出，乙酰化為肼屈嗪失活的代謝途徑之壹。乙酰化的速度因遺傳基因的影響而不同，所以存在個體差異，半衰期為2 ~ 4小時。
4.8肼屈嗪1的適應癥。由於長期服用可引起嚴重的不良反應，目前臨床上很少使用肼屈嗪治療高血壓。為了抵消肼屈嗪引起的反射性心動過速和鈉水瀦留，可加入β受體阻滯劑和利尿劑。
2.充血性心力衰竭:VHeFTI試驗表明，心功能ⅱ~ⅲ級的充血性心力衰竭患者，在利尿劑和洋地黃的基礎上加用肼屈嗪75mg和異山梨醇40mg，每日4次，不僅改善了癥狀，而且降低了死亡率(但未能達到統計學意義)。
4.9肼屈嗪禁忌癥患有紅斑狼瘡、結締組織病和嚴重心絞痛的患者禁用。患有冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心絞痛、對肼屈嗪過敏和主動脈夾層而無心力衰竭的患者。
4.10註意事項1。冠心病、腦動脈硬化、心動過速和低血壓患者慎用。
2.在高血壓的治療中，聯合應用β受體阻滯劑和利尿劑可以增加療效，減少不良反應。
3.在治療心力衰竭時，與洋地黃、利尿劑和硝酸酯類藥物聯合使用可降低患者的死亡率。
4.但長期療效不確定，可產生耐受性。
5.當需要大劑量時，我們必須權衡狼瘡的風險和可能的好處之間的利弊。
6.靜脈用藥必須在醫院監護；
7.腎功能受損的患者應減少劑量；
8.在接受肼屈嗪治療的心力衰竭患者中，停藥組的死亡率顯著增加；
9.應該定期監測血壓。劑量每20分鐘不超過20 mg，大多數患者應在24 ~ 48小時內口服。
4.11肼屈嗪不良反應1。冠心病患者可誘發心絞痛。
2.紅斑狼瘡樣綜合征:長期服用日劑量超過300毫克可引起紅斑狼瘡樣綜合征和類風濕性關節炎。
4.12肼屈嗪的給藥及劑量:首先給予1mg靜脈緩慢註射試驗劑量。如果1min後無不良反應，則在4min內給予4mg靜脈緩慢註射。以後根據血壓情況，每20分鐘給藥1次，每次5 ~ 10 mg。壹般合適的劑量是維持舒張壓在90 ~ 100 mmhg之間。
4.13藥物相互作用1。二嗪或其他降壓藥可增強肼屈嗪的降壓作用。
2.擬交感神經胺可降低肼屈嗪的抗高血壓作用。
3.非甾體類抗炎止痛藥會削弱肼屈嗪的降壓作用。
4.食物可增加肼屈嗪的生物利用度，故宜飯後服用。
5.與普萘洛爾(心得安)合用可使心得安的最大血藥濃度增加2倍，合用時應減少心得安(心得安)的劑量。
6.呋塞米與速尿合用可縮短呋塞米的半衰期，因為該藥增加了腎血流量；
7.與吲哚美辛(消炎痛)合用可減弱肼屈嗪的降壓作用。
4.14專家點評由於長期應用肼屈嗪，不良反應較為嚴重，目前臨床上很少使用肼屈嗪降壓。因為可以增加子宮血流量，產科醫生在治療子癇前期高血壓時，有時會使用肼屈嗪靜脈註射。鑒於VHeFTI試驗結果，肼屈嗪與硝酸異山梨酯長期聯合應用可降低心力衰竭患者的死亡率，故可考慮用於充血性心力衰竭患者，但兩藥用量應低於國外。
5肼屈嗪中毒肼屈嗪(Hydralazine，肼屈嗪)有中度降壓作用，但單獨使用效果不佳，容易引起副作用。通常與利血平、氫氯噻嗪、胍乙啶或普萘洛爾聯合使用。
口服、肌肉註射、靜脈註射吸收良好。口服0.5 ~ 2小時後血藥濃度達峰值，半衰期為2 ~ 8小時。75%的代謝產物由腎臟排出，腎功能不全患者可蓄積。主要用於治療輕中度高血壓。口服，肌肉註射或靜脈註射，每次10mg，4/d，2 ~ 4天後，增加10mg/周，可增至50mg，4/d，小鼠口服LD50大於800mg/kg，靜脈LD50為590mg/kg。該藥主要損害心血管系統、血液系統、腎臟，引起過敏反應。[1]
5.1臨床表現[1]
1.不良反應
如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭痛、心悸、皮膚潮紅、皮疹等。
2.中毒表現
(1)狼瘡樣綜合征:發熱、心包腔、胸膜腔、腹腔積液、皮損、貧血、白細胞減少、血尿、蛋白尿、肝脾腫大、高球蛋白血癥，導致發展為典型的紅斑狼瘡。
(2)低血壓、頭暈、耳鳴、恐懼、焦慮、震顫、肌陣攣，偶爾可引起腦梗塞或意識喪失。
(3)血壓突然下降可導致循環衰竭和呼吸衰竭。
(4)心動過速、心絞痛，心電圖顯示心肌缺血性改變，甚至心肌梗死。
(5)少尿、無尿和尿毒癥。
(6)貧血、白細胞減少、全血細胞減少和紫癜。
5.2肼屈嗪中毒的治療要點是[1]:
1.如果大量口服，立即催吐洗胃，用硫酸鎂止瀉。
2.如遇末梢神經炎，可給予維生素B1、B6、愛維治。
3.發生紅斑狼瘡綜合征時，可使用糖皮質激素。