shí guǎn ái
2 英文參考esophagus cancer [中醫藥學名詞審定委員會.中醫藥學名詞(2010)]
3 概述食管癌(esophagus cancer[1])是指發生於食管的癌病[1]。是發生於食管黏膜上皮的惡性腫瘤[2]。全世界每年約30萬人死於食管癌[2]。我國是食管癌的高發區之壹,在全國惡性腫瘤死亡總數中占22.34%,僅次於胃癌,居第二位[2]。在我國以華北地區發病率最高,河南省林縣占首位[2]。我國食管癌發病率男性高於女性,但高發區男女比例接近,發病年齡多在40歲以上[2]。食管癌多發生於食管中段,約占50%以上[2]。
4 食管癌的流行病學資料食管癌是人類較常見的惡性腫瘤之壹,它嚴重威脅著人民的生命和健康。全世界每年約30萬人死於食管癌[2]。
食管癌的發病率有明顯的地理特點,甚至相鄰的兩地區,其發病率有明顯的差異。
從全世界範圍看,高發區分布在伊朗、南非、羅得西亞及中國,而歐洲、美洲、大洋洲、亞洲的以色列平均發病率很低,大多在5/10萬以下。
我國是食管癌的高發區之壹,在全國惡性腫瘤死亡總數中占22.34%,僅次於胃癌,居第二位[2]。在我國以華北地區發病率最高,河南省林縣占首位[2]。在我國食管癌占各種惡性腫瘤首位的有9個省,華北三省,四川省和廣東等省都有壹個明顯高於周圍地區的高發中心,如華北食管癌的主要集中在太行山南段交界地區,其發病率超過130/10萬。是該地區男性和女性死亡的主要原因。而距太行山不遠的其它縣,食管癌的死亡率降至2/10萬以下。廣東發病最高的是南澳島。四川主要集中在川西北的鹽亭、閬中及南部三縣交界地區。此外,山東、江蘇、福建、安徽、湖北、陜西及新疆等省也有食管癌相對集中的高發區,已查明有20多個縣市食管癌平均年死亡率超過100/10萬。
我國食管癌發病率男性高於女性,但高發區男女比例接近,發病年齡多在40歲以上[2]。
5 食管癌的病因食管癌的病因包括:
5.1 化學因素亞硝胺類如亞硝酸鹽、亞硝胺等[2];
5.2 生物性病因黃曲黴菌毒素等;③微量元素缺乏:鉬、鐵、鋅、硒等[2];
5.3 維生素類缺乏維生素A、維生素B2、維生素C等[2];
5.4 飲食習慣不良煙、酒、熱食、熱飲、食物粗糙等[2];
5.5 遺傳因素遺傳易感因素[2]。
6 食管癌的病理改變食管癌多發生於食管中段,約占50%以上[2]。
6.1 組織學特征食管癌發生於食管粘膜上皮的基底細胞,絕大多數是鱗狀上皮癌(95%),腺癌起源於食管者甚為少見,多位於食管末端。賁門癌多為腺癌,也可延伸侵入食管。
6.2 臨床病理分型 6.2.1 1.早期大體病理分型:(1)隱伏型:食管粘膜僅有輕度充血或粘膜粗糙,肉眼不易辨認只能用脫落細胞學和組織切片作為診斷依據,全部為原位癌,為食管癌的最早期。
(2)糜爛型:粘膜表面有非常淺的糜爛,形狀大小不壹,邊界分界清楚,狀如地圖。癌組織分化較差,原位癌與早期侵潤各占壹半,比第壹型發展的晚。
(3)斑塊型:表面粘膜稍隆起,高低不平,皺褶消失,似年皮癬樣,病變範圍大小不壹,比前型發展的更晚,大約原位癌占1/3,早期侵潤癌占2/3。
(4) *** 型:腫瘤形成明顯的硬結,有的如 *** ,有的象帶短蒂的息肉形,向腔內突出,癌細胞分化較好,絕大多數是早期侵潤癌,是早期癌最晚的類型。
6.2.2 2.中晚期大體病理分型根據X線檢查與病理大體所見,將食管癌分為以下幾種類型。
(1)髓質型:最為常見,約占60%,腫瘤常累及食管全層,並圍繞管腔向腔內外生長,形成較大而不規則之管狀腫塊。
(2)蕈傘型:約占15%,腫瘤向粘膜表面生長,形成扁平腫塊,累及食管周徑的壹部分,多向管腔內突出如蕈菇狀,邊界清楚。
(3)潰瘍型:約占15%,腫瘤形成凹陷的潰瘍,侵蝕部分食管壁,壹般不產生管腔嚴重堵塞。
(4)縮窄型:約占10%,癌腫形成環形或短管形狹窄,狹窄上方食管擴張。
(5)腔內型:較為少見,約占3%,癌腫呈息肉樣向食管管腔內突出,有蒂與食管壁相連,表面有糜爛、潰瘍、可侵入肌層。
6.2.3 3.賁門癌的大體病理分型賁門在解剖上屬胃的結構,但發生惡性腫瘤時其診斷和治療均與食管癌有許多***同之處,故將賁門癌亦納入食管癌內敘述。賁門癌的大體病理分型分為如下幾種:
(1)菜花型:腫瘤主要向管腔內生長,形成象"菜花"樣之腫塊。
(2)彌漫侵潤型:腫瘤侵潤範圍較廣,可累及食管及胃之大部,胃壁有增厚,粘膜有糜爛。
(3)潰瘍型:腫瘤為大的潰瘍,常穿入鄰近臟器。
(4)混合型:多為晚期病變,已不能按以上分型。
7 食管癌的癥狀食管癌早期癥狀不明顯,壹般無吞咽困難,可出現咽食哽噎感,食物通過停滯感,食管內異物感以及胸骨後燒灼樣、針刺樣疼痛[2]。中、晚期食管癌出現典型癥狀:進行性吞咽困難[2]。
8 食管癌的診斷早期食管癌變演進的分子機制尚不清楚,缺乏敏感、特異性的早期診斷指標和方法[2]。目前食管癌診斷方法主要為[2]:
8.1 流行病學史飲食習慣,高發地區等[2]。
8.2 臨床表現早期癥狀不明顯,壹般無吞咽困難,可出現咽食哽噎感,食物通過停滯感,食管內異物感以及胸骨後燒灼樣、針刺樣疼痛。中、晚期食管癌出現典型癥狀:進行性吞咽困難[2]。
8.3 X線鋇餐檢查常規X線鋇餐檢查常不易發現淺表性小癌竈[2]。
8.4 帶網氣囊食管脫落細胞檢查早期病例陽性率可達90%~95%,適用於普查或早期診斷[2]。
8.5 食管鏡檢查對臨床高度懷疑而又未能明確診斷者,應盡早作食管鏡檢,並取活組織行病理確診[2]。
8.6 內鏡超聲(EUS)檢查EUS被認為是食管癌分期的金標準[2]。優點是可精確測定病變在食管壁內浸潤的深度、測量壁外腫大的淋巴結、區別病變在食管壁的部位,為食管癌的後續治療提供依據[2]。
9 食管癌的治療由於食管癌以鱗癌為主,化療不敏感,其化療的地位僅用於晚期和手術後復發轉移者,放、化療聯合以及放療增敏[2]。食管癌受侵犯的淋巴結數量和脈管受侵是預後不良的獨立因素,其接受化療是有益的[2]。對年輕患者、病變廣泛、多發病竈、殘端陽性、局部淋巴結轉移者,術後輔助治療是必須的治療手段,放療聯合全身化療療效好[2]。
9.1 化療20世紀60、70年代食管癌的化療以單藥為主。
常用藥物有:絲裂黴素(MMC)、氟尿嘧啶(5FU)、替加氟(FT207)、多柔比星(ADM)、甲氨蝶呤(MTX)[2]。80年代順鉑(DDP)開始用於治療食管癌,隨後出現紫杉醇(PTX)等藥物[2]。食管癌化療無論腺、鱗癌,5FU和DDP都是基礎的治療藥物,紫杉醇聯合DDP方案也應用越來越廣泛[2]。
其他對食管癌有效的藥物:長春瑞濱(NVB),伊立替康(CPT11),吉西他濱(GEM);分子靶向藥物治療對於食管癌具有重大的應用價值,目前發現的食管癌靶向藥物包括Her2單克隆抗體曲妥珠單抗,針對表皮生長因子受體(EGFR)的靶向藥物厄洛替尼,抗VEGF單克隆抗體貝伐珠單抗,以及環氧化酶2(COX2)抑制劑等[2]。
常用化療方案[2]:
藥物
用藥劑量
用藥方法
用藥時間
用藥周期
FOLFOX4方案
奧沙利鉑(OXA)
85~100mg/(m2·d)
IV gtt 2h
Day 1
q14d
亞葉酸鈣(CF)
200mg/(m2·d)
IV gtt 2h
Days 1,2
q14d
氟尿嘧啶(5FU)
400mg/(m2·d)
IV bolus 2h
Days 1,2
q14d
600mg/(m2·d)
CIV 22h
Days 1,2
q14d
PF方案
順鉑(DDP)
100mg/(m2·d)
IV
Day 1
q28d
或 20mg/(m2·d)
IV
Days 1~5
氟尿嘧啶(5FU)
1000mg/(m2·d)
96~120h
CIV
Days 1~5
q28d
10