骨質疏松癥是壹種全身代謝性疾病，以骨量減少和骨微結構受損為特征，導致骨脆性增加，易發生骨折。隨著人口老齡化越來越嚴重，患骨質疏松癥的人群不斷擴大。疼痛、脊柱變形和脆性骨折是骨質疏松癥最典型的臨床表現。很多骨質疏松患者早期沒有明顯癥狀，往往在骨折後才發現骨質疏松已經存在。因此，普及骨質疏松知識，早期診斷，及時預測骨折風險，采取規範的長期管理非常重要[1]。
骨質疏松的發生與鈣、維生素D、年齡、性激素(雌激素)、甲狀旁腺激素(PTH)、維生素K、垂體功能等因素有關。其中，鈣是骨骼的重要組成部分，對維持骨骼結構的完整性和剛性，支持人體起著重要作用。99%的鈣與磷酸和羥基結合形成羥基磷灰石晶體，儲存在骨骼和牙齒中。骨骼也是人體最大的鈣儲存地，是調節體內鈣磷代謝的重要器官。
基於鈣的生物學，在青少年骨形成高峰期，攝入足夠的鈣可以增加受遺傳控制的骨峰值，這對預防和延緩日後骨質疏松癥的發生非常重要。缺鈣的人，骨質流失加快，更容易發生骨質疏松。對於鈣和維生素D缺乏的人來說，補充足夠劑量的鈣和維生素D可能會在壹定程度上緩解骨質疏松。但是，單純補鈣並不能治療骨質疏松。從多元薈萃分析的數據來看，補鈣前後患者骨質疏松性骨折的發生率無顯著差異。這也說明單純補鈣是目前治療骨質疏松最大的誤區。
骨質疏松癥是壹種慢性進行性疾病，需要較長的時間，需要綜合治療。目前還沒有能快速治愈該病的藥物，因此在臨床工作中為患者制定個體化用藥方案並長期管理是非常重要的。骨質疏松癥的預防和治療目標包括改善骨骼生長發育，促進成年期理想峰值骨量，維持骨量和質量，防止骨隨年齡增長而丟失，避免跌倒和骨折[3]。與糖尿病、冠狀動脈粥樣硬化等慢性病壹樣，建立規範的長效管理模式是其防治的重點。近年來，國外壹些學者提出了相應的健康教育管理模式，例如，日本學者提出建立以社區衛生中心為基礎的骨質疏松和骨折預防的循證醫學指南。然而，目前我國骨質疏松癥的診療現狀並不樂觀，主要表現在對疾病的知曉率低，診療手段缺乏，患者對長期治療的依從性不足[4]。骨健康的改善需要壹個長期的管理過程，其防治策略主要包括基礎措施、藥物幹預和康復治療。在臨床工作中，應結合各種策略，促進患者形成良好的健康信念和行為，從而增加骨密度，降低骨折發生率，提高生活質量[5]。
藥物治療是應對骨質疏松最有效的手段。目前臨床工作中用於治療骨質疏松癥的藥物主要有促進骨形成的藥物、抑制骨吸收的藥物和具有上述兩種作用的雙重作用藥物。在傳統治療中，雙膦酸鹽類藥物是老年骨質疏松患者的首選藥物。它們對骨的無機成分羥基磷灰石有很高的親和力，與骨代謝活躍的骨表面結合力強。雙膦酸鹽類藥物的主要作用機制是通過抑制法尼焦磷酸合酶和破骨細胞的活性來抑制骨吸收。但是，這些藥物的副作用特別明顯。口服雙膦酸鹽對上消化道黏膜有很大的刺激作用，會導致患者出現惡心、嘔吐、上腹痛、消化不良等上消化道不良反應。同時，雙膦酸鹽類藥物也有壹定的腎毒性，因此伴有腎功能不全的骨質疏松患者應慎用[6]。此外，雙膦酸鹽類藥物治療5年以上將進入平臺期，臨床獲益降低，頜骨壞死和不典型骨折的風險增加，從而增加骨質疏松患者的管理難度。
近年來，抗骨質疏松新藥的研究取得了很多進展，抗骨質疏松新藥的不斷湧現為臨床醫生提供了更多的選擇。與傳統藥物不同，單克隆抗體藥物desuzumab通過模擬核因子k-B受體激活劑的配體來影響破骨細胞的活性，從而對骨重建和增加BMD產生積極作用。地舒單抗是壹種核因子κ-B受體激活配體(RANKL)抑制劑，是壹種特異性完全人源化的RANKL單克隆抗體。該藥物通過抑制RANKL與其受體RANKL的結合，產生類似OPG的作用，可抑制RANKL-蘭克-OPG信號通路介導的破骨細胞的分化和激活，減少破骨細胞的形成及其功能和存活，從而減少骨吸收，增加骨量，改善皮質骨。與治療骨質疏松癥的傳統藥物相比，地珠單抗具有以下臨床優勢:65，438+0。藥物主要通過內皮網狀系統清除，不通過腎臟代謝，腎功能不全患者無需調整劑量；2.皮下註射對胃腸道影響小；3.與RANKL靶向聯合，效果確切，藥物相互作用可能性低；4、用藥頻率低，價格低廉實惠，提高了患者對藥物的可及性。
除上述優點外，與雙膦酸鹽類藥物的長期維持不同，地珠單抗不會與其受體長期聯合儲存，因此頜骨壞死和不典型骨折的風險較低。同時，目前的臨床研究表明，地蘇珠單抗不存在療效的平臺期，在使用10年後，整個髖關節的骨密度逐漸增加，這意味著其長期應用可以為患者帶來更多的骨健康益處[7]。
心血管疾病決定生命的長度，骨骼健康決定生命的寬度。作為壹種容易被忽視的全身性代謝疾病，骨質疏松癥是全球面臨的重要公共衛生問題之壹。該病嚴重影響患者的生活質量，造成沈重的疾病負擔，因此加強防治十分重要。地舒單抗具有良好的治療效果，可以作為骨質疏松癥的壹種新的治療方法，為更多的患者帶來臨床效益。只有骨骼的健康，才能提高生活質量，豐富生活色彩。
作者簡介
程群
復旦大學附屬華東醫院
復旦大學附屬華東醫院代謝骨病科主任
醫學博士，主任醫師，教授，博士生導師
上海老年醫學研究所骨代謝研究室主任
上海醫學會骨質疏松分會候任主任委員
中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽病分會委員
中華醫學會老年病學分會骨代謝組副組長
中國老年保健醫學研究會骨質疏松分會常務委員會
國家老年醫學臨床醫學研究中心首席研究員。
《中國骨質疏松與骨礦鹽疾病雜誌》編輯委員會
《上海交通大學學報(醫學版)》編輯委員會
2012-2013赴美國羅切斯特大學醫學中心骨與關節研究中心進行博士後工作，研究方向為老年骨折不愈合或延遲愈合的機制及其幹預靶點。目前，還在社區開展骨質疏松癥和肌肉減少癥的流行病學調查。
主持國家自然科學基金、上海市科委重點項目、上海市衛計委重大科研項目，以第壹作者和通訊作者發表論文80余篇。
參考資料:
[1]原發性骨質疏松癥診療指南(2011年)[J]。中國骨質疏松與骨礦疾病雜誌，2011，01: 2-17。
、蔣洪、唐、侯樹勛。補鈣對骨質疏松性骨折預防作用的研究進展[J].中國當代醫學，2017，09: 15-17。
夏偉波、、、金小蘭、、。原發性骨質疏松癥的診斷和治療指南(2017)[J]。中國骨質疏松雜誌，2019，03:281-309。
[4] Tamaki J，Iki M .骨質疏松癥和骨質疏松性骨折壹級預防的循證最佳實踐指南[J].Clin鈣，2005，15(8):1312-1318。
羅、、、約翰·揚、馬·。基於數字化平臺的骨質疏松癥健康管理模式臨床效果評價[J].臨床與實驗醫學雜誌，2016，13: 1330-1333。
王菲，李京，史偉峰，徐紅兵。抗骨質疏松藥物的不良反應[J]。藥物評價，2013，23:23-28。
[7] Anastasilakis AD，Polyzos SA，Makras P .內分泌疾病的治療:Denosumab與雙膦酸鹽治療絕經後骨質疏松癥[J].歐洲內分泌激素雜誌，2018，179(1):r 31-R45