qīng gǔ sǎn
2 英文參考qinggu powder [中醫藥學名詞審定委員會.中醫藥學名詞（2004）]
3 概述清骨散同名方劑約有七首，其中《證治準繩》記載者為常用方，其組成為銀柴胡5g、胡黃連3g、秦艽3g、鱉甲3g、地骨皮3g、青蒿3g、知母3g、甘草2g，具有清虛熱，退骨蒸之功效。主治因肝腎陰虧、虛火內擾所致的虛勞發熱證，現代常用於治療結核病，以及其他慢性消耗性疾病的發熱骨蒸屬陰虛內熱者。
4 《證治準繩·類方》卷壹方之清骨散清骨散有解熱、抗炎等作用，對結核桿菌有壹定的抑制作用，但是對於結核病該方劑只可做輔助治療。對結核病全球性均采用化學藥物治療方案並取得顯著成績，僅用此類中藥恐難根治，特別是對重型結核病不宜首選此方劑，對某些慢性消耗性疾病發熱，由於該方劑有抗炎、解熱作用，又有調節神經、內分泌功能的作用，對其解熱可以治療，但對原發病還應根據具體疾病制定相應的治療方案為宜。[1]
4.1 組成銀柴胡壹錢五分，胡黃連、秦艽、鱉甲（醋炙）、地骨皮、青蒿、知母各壹錢，甘草五分[2][3]。
銀柴胡5g、胡黃連3g、秦艽3g、鱉甲3g、地骨皮3g、青蒿3g、知母3g、甘草2g[4]
銀柴胡1錢5分，胡黃連1錢，秦艽1錢，鱉甲（醋炙）1錢，地骨皮1錢，青蒿1錢，知母1錢，甘草5分。
4.2 功能主治《證治準繩·類方》卷壹方之清骨散具有清虛熱，退骨蒸之功效。主治虛勞骨蒸勞熱證。癥見骨蒸潮熱，或低熱日久不退，形體消瘦，唇紅顴赤，困倦盜汗，或口渴心煩，舌紅少苔，脈細數。[4]
清骨散具有滋陰清虛熱的功效，用以治療陰虛內熱[3]。
4.3 清骨散的用法用量上以水二盅，煎八分，食遠服[2][3]。
上以水2鐘，煎至8分，食遠服。
4.4 方解清骨散方證乃肝腎陰虧，虛火內擾所致。陰虛則生內熱，或虛火上炎，則潮熱骨蒸，唇紅顴赤，困倦盜汗，心煩口渴。治宜滋陰清熱之法。本方集清虛熱、退骨蒸之藥，佐以滋陰之品，使熱去而陰復。方中銀柴胡味甘苦微寒，清熱涼血，善退虛熱而無苦燥之性，為君藥。知母滋陰瀉火而清虛熱；胡黃連入血分而清熱；地骨皮降肺中伏火，去下焦肝腎虛熱，3藥***清陰分之虛火，善治有汗骨蒸，以上***為臣藥。佐以秦艽，辛散苦泄；青蒿芳香，清虛熱而善透伏熱；鱉甲成寒，既滋陰潛陽，又引藥入陰分，為治虛熱的常用藥，同用為佐。少用甘草調和諸藥，並防苦寒藥物損傷胃氣，為使藥。全方匯集清熱除蒸之品，有清虛熱、退骨蒸之效。[5]
4.5 臨床運用清骨散是治療陰虛骨蒸潮熱的常用方劑。凡臨床上出現以骨蒸潮熱、消瘦盜汗、舌紅少苔、脈細數等為主要表現者，即可使用本方加減治療。[4]
4.5.1 加減法若肺結核幹咳無痰或少痰者，可加百合、麥冬、川貝母、百部等以滋陰潤肺止咳；咯血者可加白及、阿膠、仙鶴草等以養血涼血止血；伴氣虛倦怠乏力，氣短懶言者，可加黃芪、太子參等以益氣補虛；脾虛食少，大便稀溏者，可去胡黃連、知母，加山藥、蓮子肉、扁豆等以健脾滲濕。[4]若血虛者，加當歸、白芍、生地以養陰益血；咳嗽多著，加阿膠、麥門冬、五味子以養陰潤肺止咳。[5]
4.5.2 使用禁忌實證發熱者禁用清骨散[4]。
4.6 現代適應證清骨散可用於結核病或其他慢性消耗性疾病的發熱骨蒸，屬陰虛內熱者[5]。
4.6.1 結核病結核病已被世界組織於1993年宣布處於全球緊急狀態。該病是由結核分枝桿菌傳染的傳染病，傳染源是結核病患者，通過咳嗽、吐痰、說話等方式把含有結核分枝桿菌的微滴排到空氣中，當人體抵抗力低下時，吸入的微滴含結核分枝桿菌數量多、毒力大時，該菌即會在肺泡巨噬細胞內外生長繁殖，這部分肺組織即出現炎性病變，稱為原發病竈。原發竈中的結核分枝桿菌沿著肺內引流淋巴管到達肺門淋巴結，引起淋巴結腫大，即形成原發性結核。原發竈繼續擴大，可直接或經血流播散到鄰近組織器官則發生結核病。人體原發結核通過細胞介導的免疫系統對結核分枝桿菌產生特異性免疫使原發結核鈣化、纖維化，結核桿菌大部分被消滅，是其良性過程，但仍有少量的分枝桿菌沒被消滅，處於休眠期，在機體免疫功能下降時可重新生長繁殖而發生結核病。其主要病理變化是炎性滲出、增生和幹酪壞死。臨床上主要表現為乏力、盜汗、午後潮熱、體重減輕、咯血、胸痛、咳嗽、咳痰等，肺外結核則除全身中毒癥狀外，還有相應器官組織病變的相應癥狀和體征。[5]
4.7 清骨散的藥理作用[6]
4.7.1 抗病原微生物作用君藥銀柴胡擅清虛熱、清疳熱，主治陰虛發熱、骨蒸勞熱、陰虛久瘧、疳積發熱，現代醫學至今尚未發現其抗結核桿菌作用。臣藥胡黃連根的提取物有抗菌作用，特別是對堇色毛癬菌、許蘭黃癬菌、石膏樣小芽孢癬菌、星形奴卡菌、紅色表皮癬菌等100余種真菌有抑制作用。知母對傷寒桿菌、白喉桿菌、葡萄球菌等均有壹定的抑制作用；知母的乙醇提取物對結核桿菌有較強的抑制作用，對小鼠實驗性結核桿菌感染飼以知母飼料可使病變有所減輕；同時知母所含芒果苷有顯著的抗單純皰疹病毒作用。地骨皮對傷寒及甲型副傷寒桿菌、痢疾桿菌有較強的抑制作用，對結核桿菌為低效抑菌，對流感病毒也有抑制作用。佐藥秦艽對流感桿菌、炭疽桿菌、金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、副傷寒桿菌、肺炎球菌、傷寒桿菌、各型痢疾桿菌、霍亂弧菌、產氣桿菌、變形桿菌等皆有抑制作用，對某些皮膚真菌也有抑制作用。青蒿對上述大部分細菌均有抑制作用，對結核桿菌也有壹定的抑制作用，同時對鉤端螺旋體、血吸蟲、瘧原蟲、弓形蟲、焦蟲等多種寄生蟲也有明顯的抑制作用；對皮膚真菌及流感病毒、流行性出血熱病毒均有較強的抑制作用。甘草對金黃色葡萄球菌、結核桿菌、幽門螺旋桿菌、阿米巴原蟲、滴蟲等均有抑制作用，並且有廣譜抗病毒作用，特別是對單純皰疹病毒、肝炎病毒、HIV、腺病毒、合胞病毒、柯薩奇病毒、艾滋病毒、水痘－帶狀皰疹病毒等均有明顯的抑制作用。該方劑有4味有抗結核桿菌的作用。
4.7.2 對神經、內分泌系統的影響君藥銀柴胡具有解熱作用，臣藥胡黃連苷Ⅱ能減輕H2O2引起的神經細胞損傷，提高神經細胞的存活率，降低神經細胞內氧化活性物質的水平。知母能調節βAR及MchoR調節機制的失衡，當它們出現反方向變化時，知母能同時使它們向正常轉化，從而使細胞功能異常得到糾正；知母能提高腦M受體數量，改善學習和記憶能力；知母所含皂苷元能使血、腦、腎上腺中多巴胺β羥化酶活性降低，NA合成和釋放減少，並能抑制過快的β受體蛋白合成，下調過多的β受體，使陰虛動物腦內β受體功能降低，血中cAMP含量減少，從而導致交感神經和β受體功能降低；知母還能調節失調的β受體和M受體功能，使之恢復正常；同時知母提取物可降低胰島素抵抗，促進肝糖元合成，促進脂肪組織對糖的攝取而具有顯著的降血糖作用；知母通過抑制與產熱有關的細胞膜上Na+K+ATP酶，抑制Na+活性，使產熱減少而具有顯著的解熱作用，同時具有鎮靜作用；知母可抑制腎上腺皮質激素在肝中的分解代謝，可使血漿皮質酮明顯上升，體外實驗表明，知母可抑制皮質酮中C4,5雙鏈的打開，抑制A環內C3酮基的還原，從而減緩了皮質激素在肝中的破壞和失活；知母能保護腎上腺皮質，減輕糖皮質激素的毒副作用，能使同服地塞米松動物血漿皮質酮含量明顯升高，可減輕或逆轉由於長期給予腎上腺皮質激素所致垂體、腎上腺組織形態學變化。血漿皮質酮的升高即可對腎臟發揮瀦鈉、瀦水作用，使血容量增加。知母所含芒果苷具有解熱作用。佐藥秦艽具有鎮靜及解熱作用，同時有鎮痛作用。秦艽可興奮下丘腦－垂體－腎上腺皮質，使ACTH分泌增多，從而興奮腎上腺皮質功能。甘草所含FM100具有壹定的抗驚厥作用，尚有鎮痛和解痙作用，甘草總黃酮對大腦缺血再灌註損害有保護作用，甘草酸靜註可提高完全性缺血再灌註大腦線粒體ATP酶、腦組織乳酸脫氫酶的活性，減輕腦水腫；甘草所含甘草酸有促進皮質激素樣作用，甘草酸、甘草次酸有去氧皮質酮樣作用，這些作用是通過興奮下丘腦－垂體－腎上腺皮質軸而產生的。去氧皮質酮有瀦鹽、瀦水作用，糖皮質激素有促進三大物質代謝、抗炎、解熱和允許作用，因此可有力地解決該方劑主治中的“口渴心煩、脈細數”問題。地骨皮水提取物具有顯著的解熱作用；地骨皮煎劑能促進胰島β細胞分泌胰島素，作用十分顯著，同時減輕胰島β細胞形態和結構的損害。青蒿水提取物具有鎮痛作用，並具有顯著的降溫作用；其水提取物、正丁醇提取物、乙醇乙酯提取物均能提高動物的耐高溫作用。
4.7.3 抗炎、抗過敏作用及對免疫功能的影響臣藥胡黃連根莖水提物對補體激活的經典途徑和旁路途徑均有很強的抑制作用，對遊走抑制因子（MIF）的產生有明顯的抑制作用；並能抑制多形核白細胞超氧陰離子的產生，同時有顯著的降血糖作用。知母所含芒果苷有顯著的抗炎作用，知母總多糖能增強腎上腺功能，減少ACTH分泌和釋放，抑制PGE合成和釋放，對水腫、肉芽腫有顯著的抑制作用。地骨皮多糖對環磷酰胺和60Co照射所致的WBC數量減少有明顯的升WBC作用。秦艽所含秦艽甲具有抗炎作用，對炎癥時毛細血管通透性增強及水腫有抑制作用；同時能明顯減輕過敏性休克癥狀，有抗組胺作用，明顯抑制SRBC所致小鼠遲發型超敏反應。青蒿水提物具有明顯的抗炎作用，能明顯抑制炎癥水腫；青蒿素對皮質激素所致免疫功能低下的動物可使降低的淋巴細胞轉化率增高，又可使升高的血漿cAMP降低；蒿甲醚能降低脾臟重量；青蒿素、蒿甲醚有促進TS細胞增殖功能從而起到抑制IgG的作用；青蒿琥脂能提升大鼠血清補體水平，對小鼠則可使脾細胞產生抗體能力增強；青蒿琥脂還可促進TS細胞增殖、抑制TH細胞，阻止白細胞介素及各種炎癥介質的釋放，從而起到免疫調節作用。甘草具有保泰松或氫化可的松樣的抗炎作用，其有效成分為甘草酸和甘草次酸，二者對炎癥的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期都有抑制作用，同時具有抗過敏作用，對免疫性炎癥也有抑制作用。甘草酸能增加脾臟及胸腺的重量，增強網狀內皮系統的活性，使抗體產生顯著增加，甘草甜素能抑制肥大細胞釋放組胺，增強ConA誘導的淋巴細胞分泌IL2的能力；甘草多糖能提高網狀內皮系統和單核細胞吞噬功能；甘草次酸能升高淋巴細胞比率；β甘草次酸是人體補體經典途徑的抑制劑。甘草Lx可降低抗原量，抑制抗體產生而顯示其免疫抑制作用，對青黴素過敏性休克有防治作用。
4.8 各家論述1.《醫方集解》：此足少陽、厥陰藥也。地骨皮、黃連、知母之苦寒，能除陰分之熱而平之於內；柴胡、青蒿、秦艽之辛寒，能除肝膽之熱而散之於表；鱉，陰類，而甲屬骨，能引諸藥入骨而補陰；甘草甘平，能和諸藥而退虛熱也。
2.《成方便讀》：以銀柴、青蒿、秦艽之苦寒直入陰分者，宣熱邪而出之於表；胡黃連、鱉甲、地骨、知母苦寒、甘寒之性，從陰分以清伏熱於裏；用炙甘草者，緩其中而和其內外，使邪去正安之意耳。
4.9 歌訣清骨散主銀柴胡，胡連秦艽鱉甲輔；地骨青蒿知母草，骨蒸勞熱壹並除。[4]
4.10 出處《證治準繩·類方》卷壹
5 《永類鈐方》卷十三方之清骨散 5.1 處方北柴胡 生地黃各60克 人參 防風 熟地黃 秦艽 赤茯苓各30克 胡黃連15克 薄荷葉23克
5.2 制法上藥哎咀。
5.3 功能主治《永類鈐方》卷十三方之清骨散主治氣陰兩虛，熱邪內伏，五心煩熱，欲成勞瘵。
5.4 清骨散的用法用量每服12克，用水150毫升，煎至100毫升，溫服。
5.5 出處《永類鈐方》卷十三
6 《世醫得效方》卷九方之清骨散 6.1 方名清骨散
6.2 組成北柴胡2兩，生地黃2兩，熟地黃1兩，人參（去蘆）1兩，防風（去蘆）1兩，秦艽1兩，赤茯苓1兩，胡黃連半兩，薄荷葉7錢半。
6.3 主治《世醫得效方》卷九方之清骨散主治婦人、童男童女初覺勞瘵。
6.4 清骨散的用法用量每服3錢，以水1盞半煎，溫服。先服荊蓬煎丸1服，微泄臟腑後服此。
6.5 制備方法上銼散。
6.6 出處《世醫得效方》卷九
7 《壽世保元》卷四方之清骨散 7.1 方名清骨散
7.2 組成人參1錢，白茯苓5錢，柴胡2錢，秦艽5錢，生地黃2錢，熟地黃2錢，黃柏1錢，防風1錢，薄荷7分，胡黃連5分。
7.3 主治《壽世保元》卷四方之清骨散主治男婦五心煩熱，骨蒸勞熱。
7.4 清骨散的用法用量水煎，溫服。
7.5 制備方法上銼1劑。
7.6 出處《壽世保元》卷四
8 《醫學心悟》卷三方之清骨散 8.1 方名清骨散
8.2 組成柴胡1錢，白芍1錢，秦艽7分，甘草5分，丹皮1錢2分，地骨皮1錢2分，青蒿1錢2分，鱉甲1錢2分，知母4分，黃芩4分，胡黃連4分。
8.3 主治《醫學心悟》卷三方之清骨散主治咳嗽吐紅，漸成骨蒸勞熱之癥。胃強氣盛，大便結，脈有力。
8.4 清骨散的用法用量水煎服。加童便尤妙。
8.5 出處《醫學心悟》卷三
9 《何氏濟生論》卷五方之清骨散 9.1 方名清骨散
9.2 組成銀柴胡、地骨皮、牡丹皮。
9.3 主治《何氏濟生論》卷五方之清骨散主治骨蒸。
9.4 清骨散的用法用量為散服。
9.5 出處《何氏濟生論》卷五
10 《鎬京直指》方之清骨散 10.1 方名清骨散
10.2 組成生首烏4錢，鱉甲膠2錢（沖），銀胡1錢半，艽蘇1錢半，地骨皮3錢，青蒿梗8分，炙知母1錢半，多甘草5分，扁石斛3錢。
10.3 主治《鎬京直指》方之清骨散主治骨蒸。
10.4 清骨散的用法用量水煎服。
10.5 出處