第二次：明永樂五年至永樂七年（公元1407—1409年）。永樂五年九月十三日，在鄭和回國十幾天後，就第二次下西洋了。主要訪問了占城、爪哇、暹羅（今泰國）、滿剌加、南巫裏、加異勒（今印度南端）、錫蘭、柯枝（今印度西南岸柯欽壹帶）、古裏等國。於永樂七年夏七八月間回國。鄭和專程到錫蘭，對錫蘭山佛寺進行布施，並立碑為文，以垂永久。碑文中記有“謹以金銀織金、紡絲寶幡、香爐花瓶、表裏燈燭等物，布施佛寺以充供養，惟世尊鑒之”。此碑於1911年在錫蘭島的迦裏鎮被發現，現保存於錫蘭博物館中，是用漢文、泰米爾文及波斯文所刻，今漢文尚存，是中斯兩國友好關系史上的珍貴文物，也是斯裏蘭卡的國寶。
第三次：明永樂七年至永樂九年（公元1409—1411年）。永樂七年九月（公元 1409年10月）“命正使太監鄭和、王景弘等統領官兵二萬七千余人，駕駛海舶四十八號，往諸番國開讀賞賜。”（費信《星槎勝覽》）此次仍由劉家港啟航，至福建開洋。所歷國家“……太監鄭和賫敕使古裏、滿剌加、蘇門答剌（臘）、阿魯（今蘇門答臘島中西部）、加異勒、爪哇、暹羅、占城、柯枝、阿撥把丹（今印度的阿麥達巴丹）、小柯（葛）蘭、南巫裏、甘把裏（今印度西部坎貝壹帶）諸國，賜其王錦綺紗羅。”（《明實錄》卷八三）永樂九年六月六日（公元1411年7月6日）鄭和還京。鄭和壹下西洋時，曾至錫蘭山，其王“亞烈苦奈兒侮慢不敬，欲害和，和覺而去。亞烈苦奈兒又不揖睦鄰國，屢邀劫其來往使臣，諸番皆苦之。”（《明實錄》卷壹壹六）這次鄭和回國途中特去訪問錫蘭，他又發兵五萬劫鄭和船只。鄭和臨危不懼，率兵2000抄其後路，生擒亞烈苦奈兒並家屬頭目。回國後，獻俘於朝。群臣主張殺之，成祖為維護兩國人民間傳統友誼，“憫其愚無知”，命釋放，給以衣食，令再立其國中賢者為王。海外聞之，無不感服，而鄭和“有智略知兵習戰”，遇大險，能鎮定自若，迅速決定克敵制勝之策，具有大將風度。
第四次：明永樂十壹年至永樂十三年（公元1413—1415年）。鄭和前三次出使都是在東南亞和南亞壹帶航行，行至古裏而返航。近鄰各國友好來往加強了。而成祖以“遠者猶未賓服”（《明史·忽魯謨斯傳》），所以再命鄭和遠航至阿拉伯-波斯灣、紅海、東非海岸壹帶。“遣太監鄭和等賫敕往賜滿剌加、爪哇、占城、蘇門答剌、阿魯、柯枝、古裏、南渤利、彭亨（今馬來西亞彭京河口）、急蘭丹（今馬來西亞哥打巴魯）、加異勒、忽魯謨斯（今霍爾木茲海峽格什姆島）、比剌（蔔喇哇）、溜山（馬爾代夫群島）、孫剌（似今莫桑比克的索法拉）諸國王錦綺紗羅絹等物有差。”（《明實錄》卷壹三四）此次出使，鄭和曾親至西安羊市大清真寺聘識回文者哈三充通譯，還有馬歡也任通譯同行。據馬歡所著《瀛涯勝覽》雲：此行有寶船63艘，大者長44丈，闊18丈，中者長37丈、闊15丈。***27670人，規模仍然很大。永樂十壹年十月（公元1413年）出航，永樂十三年七月八日（公元1415年8月 12日）回國。
第五次：明永樂十五年至永樂十七年（公元1417—1419年）。永樂十五年五月十六日出航。到占城、爪哇、滿剌加、錫蘭、柯枝、古裏、阿丹（今亞丁灣西北岸壹帶）、剌撒（今也門民主***和國亞丁附近）、木骨都束（今摩加迪沙）、麻林（今肯尼亞的馬林迪）、蔔剌哇、忽魯謨斯、蘇祿、彭亨、沙裏灣泥等地。永樂十七年七月十七日（公元 1419年 8月 8日）回國內。
這次出訪，滿剌加、古裏、爪哇、占城、錫蘭、溜山、麻林等19國都遣使朝貢，辭還，命鄭和等與其偕往，賜各國國王錦綺紗羅彩絹等物。應柯枝國王可亦裏之請，賜其印誥並封其國之山為鎮國山，明成祖並親制碑文賜之，以誌友好。
第六次：明永樂十九年至永樂二十年（公元1421—1422年）。第六次下西洋的主要任務是送忽魯謨斯等16國使臣返國。永樂十九年正月三十日（公元1421年3月3日）復遣“鄭和等賫敕及錦綺紗羅綾絹等物賜諸國王”，與 16國使者偕行。這次所到之處有占城、暹羅、滿剌加、榜葛蘭（孟加拉）、錫蘭、古裏、阿丹（阿拉伯半島）、佐法兒、剌撒、溜山、柯枝、木骨都束、蔔剌哇等地。所到國家很多，多是分■（分批、分隊之意）而行。永樂二十年（公元 1422年）八月十八日返還。
第七次：明宣德六年至宣德八年（公元1431—1433年）。明宣宗宣德六年閏十二月，此時明成祖及仁宗已逝，鄭和年已60歲，仍率27550人的船隊遠航。“凡所歷忽魯謨斯、錫蘭山、古裏、滿剌加、柯枝、蔔剌哇、木骨都束、喃勃利、蘇門答臘、剌撒、溜山、阿魯、甘把裏、阿丹、佐法兒、竹步（索馬裏）、加異勒等二十國及舊港宣慰司，其君長皆賜采幣有差。”（《宣德實錄》卷六七）鄭和船隊於宣德七年（公元1432年）十二月二十六日至忽魯謨斯，於宣德八年二月二十八日開船回洋，行二十三日，三月十壹日到古裏，二十日大■（大批、大隊）船回洋。鄭和就在此歸途中病故，遺體由隨船官兵運載回國，葬於南京中華門外牛首山下。現此墓尚存。