明朝宣德五年(1430),應天巡撫駐蘇州,主管江北江南府、安慶府(即南京、江蘇(含今上海)、安徽,但隸屬南京南直隸總經理)。
清初,南直隸改為江南省。
康熙6年(1667),由於江南行省規模和實力過大,設置江南江蘇省和江南安徽省。前者的名稱取自當時省內最大的兩個府市“江”和“蘇”,是命名江蘇的開始。後來逐漸簡稱為江蘇省、安徽省(以“安慶府”、“徽州府”命名)。
江蘇省(巡撫署駐蘇州)轄江寧府(今南京)、蘇州、淮安、揚州、徐州、通州、常州、鎮江、松江(今上海)。曾任南京兩江總督署總經理,辛亥革命後被廢為總督。