由於中國幅員遼闊，民族眾多，加上許多故事和傳說的影響，各地慶祝端午節的習俗各不相同。南方當地的壹些民俗認為，五毒在每年夏天的五月正午開始生活，所以有避五毒的習俗。原來的五毒中並沒有“五毒之首”這壹說，有過的都是後人加上去的。
中原古代民間傳說中的“五毒”是五種動物，應該是蜈蚣、毒蛇、蠍子、壁虎、蟾蜍。谷雨過後，氣溫回升，病蟲害進入高繁殖期。
為了減少害蟲對莊稼和人的傷害，農民們貼上五谷雨貼，祈禱驅走邪靈。這種習俗在山東、山西和陜西很流行。老天津衛曾經有個端午節的習俗，就是速食五毒餅，用模子刻出來，然後蒸烤。模具形狀各異，刻有五種“毒”的圖案。
有的地方，人們用彩紙把五毒剪成像(即剪紙)，或貼在門、窗、墻上、炕上，或綁在孩子的胳膊上，以避毒。想到五月是五毒顯現的時候，民謠說:“端午，天氣熱，五毒醒，不得安寧。”每逢端午，為防五毒之害，壹般在屋內貼壹張五毒地圖，用紅紙印上五毒，然後在五毒上紮上五根針，即把毒物刺死，不能再猖狂。
衣服上繡五毒，蛋糕上飾五毒，都是為了驅趕。北平端午節忌打井水，往往節前預抽，據說是為了避免井毒。在古代，人們缺乏對自然的認識，蛇和昆蟲容易咬人，就形成了這種習慣。