2.張騫的“掏空”西域之行，開啟了影響深遠的絲綢之路。新莽改名敦德時。始建於東漢，改稱敦煌縣。都榮率領河西投降。由於北匈奴控制了西域，敦煌縣不僅肩負著抵禦匈奴進攻的重任。這壹時期敦煌經濟發展，地位提高，中央政府主管西域事務的副都督進駐敦煌，成為治理西域的軍政中心。
3.曹丕篡位後，派兵剿滅河西割據勢力，任命殷為敦煌知府。西晉時期，敦煌出現了壹批著名的儒者，如索靖、索隱、宋賢、潘騰等。梁倩地處沙漠，沙洲就在這裏，後來成為西涼的都城。
4.東晉涼時，敦煌、金昌、高昌三縣與西域都護、伍肆、玉門禁衛三營合設沙洲；前秦二年(366)，莫高窟開掘；隆安四年(400年)，李玨建立西涼國，定都敦煌。
5.北魏初期(439年)設敦煌鎮，526年設瓜州，敦煌為治所。漢魏時期戰亂頻仍，但敦煌經濟日益繁榮，中原文化傳播，佛教東傳，成為五涼的文化中心。沙州建立於北周初期，564年定名為鳴山郡，屬敦煌郡，因鳴沙山而得名。
6.隋朝初期，瓜州被廢為郡，敦煌早期被遊牧的突厥人和吐谷渾人占領。楊迪登基後，出兵破吐谷渾，西突厥被迫投降，重新控制敦煌，絲綢之路再次開通。大業三年(607年)，恢復敦煌郡，巴明沙縣改名敦煌郡。