主要區別有，指代不同、側重表達不同、出處不同，具體如下：
壹、指代不同
1、惟妙惟肖
形容描寫或模仿得非常逼真。
2、栩栩如生
形容畫作、雕塑中的藝術形象等生動逼真。
二、側重表達不同
1、惟妙惟肖
肖：相似。形容描寫或模仿得非常逼真，生動形象（不能指動物）。
2、栩栩如生
栩栩：活潑生動的樣子。生：活的。形容畫作、雕塑中的藝術形象等生動逼真，就像活的壹樣。
三、出處不同
1、惟妙惟肖
出自蒲松齡的《聊齋誌異·各本序跋題辭〈讀聊齋雜說〉》：
“形容惟妙惟肖，仿佛《水經註》造語。”
白話文：
“惟妙惟肖逼真形象，仿佛《水經註》詩句。”
2、栩栩如生
出自《莊子·齊物論》：
“昔者莊周夢為蝴蝶，栩栩然蝴蝶也，自喻適誌與！不知周也。俄然覺，則茫茫然周也。”
白話文：
“過去莊周夢見自己變成壹只美麗的蝴蝶，比真的蝴蝶還美，活靈活現，在空中翩翩起舞。他自覺得非常快活得意，簡直忘記了世界還有莊周這麽壹個人。”
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