此時，李秀成再次拿下杭州，橫掃浙西、浙東大片土地。雖然也是戰爭的壹部分勝利，但並不是對太平軍西線損失的補償，更談不上支援天京防務的作用。相反，浙江的軍事進展加深了太平軍兩面作戰的不利局面，浙江的軍事勝利加速了南京的陷落。
從1862開始，天京之戰為主戰，其次是侵淮南。
天京會戰前夕，為應對兩面作戰的軍事局面，李秀成主張對天京城下的湘軍采取守勢，企圖先避其氣，後攻其情。另壹方面主張采取攻勢，計劃占領上海；鞏固蘇杭。相反，這種攻守倒置的戰略，有利於在天京外圍部署所謂“先守後打，站穩腳跟”的態勢。
1862年8月，李秀成邀諸王在蘇州召開第二次軍事會議，討論作戰部署，決定分兵三路，拯救天京。即派楊福清等部攻皖南寧國，牽制敵人援軍，派陳坤書等部攻蕪湖金竹關，切斷敵人糧道。李秀成正在向天津城外的敵人挺進。
5438年6月中旬+10月，李秀成軍開始猛攻雨花臺的湘軍大營。太平軍在這次戰役中無論是兵力還是火力都占優勢，攻勢異常兇猛，這讓安慶的曾國藩不得不承認:
“警報聲不斷，如驚濤駭浪”“大江南北之危，實如累蛋”。
然而，經過46天的戰鬥，太平軍無果而終。在這場戰鬥失敗的原因上，李秀成自己也承認:
“我們8月份來的時候沒有冬衣，9月份又冷，戰士們又沒有飯吃，在這裏什麽事也幹不成。”
其實這只是戰略失誤衍生出來的客觀困難。李秀成在這場戰役中的戰略失誤，首先是在面對面的戰鬥中使用了太平軍的主力，在戰鬥中使用了大量的火力，但壹旦彈藥用完，他就不得不沮喪地撤退。如果能把太平軍主力插在敵後，包抄敵人，切斷其補給線和糧道，戰局壹定會有所改觀。
而且在戰鬥開始的時候，曾國藩非常擔心，怕“賊再來，路全斷，壹只螞蟻決堤。”然而曾國藩有心，卻遭到李秀成的鄙視。
其次，李秀成未能集中精力打這場仗。他壹得知“王在滬四人潰敗，股份盡失，空虛”，就急忙趕回來打理地盤，天京之戰以失敗告終。
為了彌補天京戰役的失敗，洪秀全命令李秀成進行淮南戰役，實行“北侵南攻”的戰略計劃。可以說是模仿了“圍魏救趙”的計劃，失敗的更慘。
所謂“從北方進攻南方”有三個戰略目標:
壹是太平軍向北渡河，讓南岸的湘軍救援北岸腹地，從而解決天京之危。
第二，淮南是產糧區，占領它可以緩解天京的糧荒。
第三，我們可以與皖北的襄王、陳得才和撚軍、張羅興取得聯系，以重振皖南局勢。
然而，這些意圖很快被曾國藩察覺。曾國藩親自從安慶到天京前線，指揮項把太平軍圈地天京的石頭地基全部打碎。這樣，太平軍的“北攻”不僅沒有帶領南岸的湘軍去救，反而不得不自己去救天京。
況且，李秀成進入淮南地區時，正巧土地無糧，太平軍無糧，餓死了不少人。李秀成大軍遇到這種絕境，哪裏還有糧食支援天京。至於皖北撚軍張羅興，此時不幸被清軍擊敗。其他領導人所剩無幾，皖北局勢滿目瘡痍。
這樣，李秀成入侵淮南的三大戰略目標全部落空。
1863年6月，因天京、蘇州危機，李秀成被天王召回天京，太平軍在江浦地區渡江。但當時正好河水上漲，路被水沖走了，無處可走。而且洪水嚴重，官兵無處容身。雖然他們有大米，但他們沒有木柴做飯，他們餓死了。正當楊帥和彭帥的水軍前來進攻時，他們前後損失了幾十萬士兵。這就是“北攻南”戰略造成的慘重損失。
淮南戰役失敗後，李秀成於65438年6月至0863年6月開始參加蘇浙戰。蘇州失陷後，李秀成回到天京。165438+十月這壹年，曾國藩的軍隊已經攻占了天京外圍的所有城鎮據點。根據當時天京的不利形勢，天京只有太平門和廁神門還與外界相通，外援斷絕。李秀成向洪秀全提出了“不讓進城”的主張，即:
“首都不能保守。曾國藩帥兵甚困，城池深固。裏面糧少草多，外面也救不了。讓城市不要走...如果妳不聽從部長的指示，妳就完了！”。
這個建議在提交給太平天國將領討論時得到了大家的贊同，但洪秀全拒絕了當時唯壹可行的方案“讓城不去”。
1864年2月底至4月，湘軍占領了太平門和廁神門，完成了對天京的包圍。此時城內太平軍是無源之水。經過四個月慘烈的守城和巷戰，太平軍大部分死亡，壹人自焚。
至此，天京三年防禦徹底失敗，天京失陷標誌著太平天國的失敗。
洪秀全之死，是由於史料的缺失和各種史料之間的矛盾，導致對洪秀全之死眾說紛紜。
據說洪秀全“服毒自殺”。比如範文瀾先生寫的《中國通史》說:“1864年6月1日，洪秀全服毒自殺。”
洪秀全病逝時，簡伯贊先生主編的《中國歷史大綱》說，他是在五月中旬得病後，於1年六月去世的。
綜合來看，洪秀全生前患病，健康狀況極度惡化，但其死亡的直接原因應該是在患病期間服毒自殺而死。
1864年5月30日，洪秀全去世的前壹天，壹道聖旨頒布了:
“群眾安心了，就上天，從天父天兄那裏收天兵，保護天京。”
這道聖旨表明天京危在旦夕，洪秀全不甘心做階下囚。他決心以死作為臨終囑咐。就是這個聖旨的第二天，他突然猝死了。
按照洪秀全當時的癥狀，並沒有致命的急癥。洪仁玕、李秀成等人說他“病了二十年”，“不肯拿藥方，任他病”，就是證明。所以，把洪秀全的猝死看成是急癥死亡，大概是沒有根據的。
洪秀全得病前，對世界感到厭倦，期待有龍車帶他上天，這與洪秀全死前壹天頒布的上天聖旨壹致，說明洪秀全早已做好了應急準備，時機壹到，他就死了。
另外，緊急情況下也可以聯系天京。洪秀全曾寫過壹首詩，說:
“神爺試試草橋水深，為何吃粥就變心了？我沒有看到天哥舍命，血在十字架上滴著。不見先鋒，不見領袖，天之驕子也！”
面對國家的滅亡，洪秀全無法接受李秀成“不讓城池走”的侵略策略，只能以自殺來表明為國捐軀的決心。
他的猝死，與其說是病危死亡，不如說是患病期間自殺，更符合洪秀全當時的思想發展和身體健康狀況。