史高開始為侍中，前66年，史高因檢舉霍禹，而封樂陵侯。前49年，漢宣帝臨終，史高和蕭望之、周堪作為宣帝的托孤之臣。為大司馬、車騎將軍，領尚書事。史高輔政五年，前43年，向漢元帝乞骸骨，漢元帝賜安車駟馬、黃金，致仕回家。前42年，史高去世，謚號安（樂陵安侯）。