莫文蔚生於書香世家，祖父（莫理士）開辦慈善婦孺診所，遇上當護士的羅惠德，結成秦晉之緣，祖母羅惠德幼時對黃老之學已有認識，祖母替孫女取名“文蔚”，是紀念為余啟蒙的私塾；從小獲父（莫天賜）母（何敏儀）給予最優質生活及供書教學，培養她成為壹位琴棋書畫、品學兼優的“香港最傑出學生”，其父親出了壹本書名為《給莫文蔚的健美湯飲》；莫文蔚很崇拜哥哥（莫理斯），因為莫裏斯就像壹部“活字典”，問什麽都能答。
莫文蔚拔萃書院畢業，會考後考取獎學金到意大利的United World College of the Adriatic進修語文，1990年轉英國進修意大利文學。1993年回港為星光唱片公司灌錄唱片後，回英國讀完最後壹年大學。
2008年6月2日生日這壹天，莫文蔚透露生日是在演出彩排中度過，“晚上10點多彩排結束後，與壹班親密戰友壹起吃晚飯，在12點前享受到了朋友們送上的生日蛋糕和香擯，沒有男友的鮮花與禮物。“莫文蔚自認過了壹個與工作相伴的充實生日。
2011年6月莫文蔚獲得第22屆臺灣流行音樂金曲獎最佳國語女歌手獎，同時宣布結婚訊息。2011年8月6日莫文蔚在臺北小巨蛋舉行婚前最後壹場演唱會，披上白色頭紗預演行禮壹幕，逾萬名歌迷熱情“送嫁”，準新娘被感動得兩度落淚；莫文蔚獲主辦方銀魚娛樂老板邱瓈寬送上粉紅香檳祝賀，莫文蔚提到在臺上破戒落淚是為歌迷愛惜自己而感動，特別是婚紗壹幕。
2011年8月23日莫文蔚開始拍攝婚紗照，並在微博上發布壹張穿婚紗的照片，並寫道：“陽光下的我懷念妳……”；2011年10月1日41歲的莫文蔚在意大利舉行婚禮，首次曝光了和德國未婚夫在佛羅倫薩所拍攝的婚紗照，其丈夫的廬山真面目也隨之曝光。
2014年1月27日，莫文蔚的爸爸、精於研究“推背圖”的莫天賜猝逝，享年76歲。莫文蔚以歌詞《忽然之間》盡訴掛想父親之情，莫文蔚寫道：“‘我明白，太放不開妳的愛，太熟悉妳的關懷，分不開，想妳算是安慰還是悲哀？而現在，即使時針都停擺，即使生命像塵埃，分不開，我們也許反而更相信愛。’爸爸，謝謝妳給我壹輩子的愛，I love you！”
2014年3月1日莫文蔚將攜手《女神聯盟》開啟“女神聯盟之夜”南京演唱會。在是情人節，莫文蔚也特地為廣大《女神聯盟》的玩家手書了情人節祝福，送上最甜蜜的節日問候。
2014年6月2日莫文蔚度過44歲生日。 9月她宣布暫別歌壇，為自己爭取到了3個月時間的世界旅行。在這3個月的時間裏，她到了南美、冰島、新西蘭等很多國家。