企業號在1958年開始建造，在1960年下水，最後於1961年服役。不久企業號在古巴導彈危機中封鎖古巴海域，然後在大西洋及地中海執勤，並曾在不補充燃料的情況下環球航行壹圈。
1965年企業號由大西洋調往太平洋艦隊，先後七次派往參與越戰，並在戰爭結束前夕參與西貢的撤僑行動。除大型戰爭外，企業號也參與冷戰時期多場地緣政治事件，在其壹生服役生涯中其足跡遍布全球。
企業號在美國海軍服役51年，是海軍在役最長的航空母艦。企業號在2012年12月1日舉行退役儀式，