最先走出大山、叩問中原文化的是東漢時的尹珍，他外出求學，回貴州教學，是“首開南疆之學”的重要人物。被列為世界文化遺產的樂山大佛，是唐代的海通法師創建的，他的故鄉在播州，即今遵義市。
冉氏兄弟
南宋末年，籌劃修建釣魚城的冉、冉璞也是播州人，他幫助余抗擊蒙古軍，在四川合川壹帶修建了十余座城，釣魚城就是其中之壹，是古代軍事建築名篇。明代彜族女政治家奢香，維護祖國統壹和民族團結，開辟龍場九驛，促進了黔西北經濟、文化發展。?
貴州自建省以來，文化教育日益興起，人才不斷湧現，陸續登上了中國的歷史舞臺。明清兩代，出現了“六千舉人、七百進士”的龐大人才群，還出了3個狀元。貴陽人楊龍友“獨破天荒”，以“詩書畫三絕”名噪江南，他的畫與董其昌、王時敏等大家齊名，合稱“金陵九子”，而他的詩則被列入“崇禎八大家”之壹。貴陽人謝三秀以詩聞名於世，被譽為“天末才子”。明末清初文學大家孔尚任讀了貴陽人吳中蕃的《敝帚集》，驚呼“即中原名宿夙老以詩噪者，或不能過之”。在《康熙字典》的纂修官中，名列第壹的是周起渭(漁璜)，貴陽花溪區的桐書屋就是他當年讀書的地方。貴州平壩的陳法是清代知名的治水專家，他所著的《河幹問答》，對治理黃河、淮河、運河都有重要的科學價值。貴州廣順（今長順）的但明倫是點評《聊齋》的大手筆，《但批聊齋》備受推崇，為貴州在中國文學批評史上爭得壹席之地。?
遵義的沙灘，自清代中葉以後的百余年間，文化蒸蒸日上，壹個僻靜的山莊竟成為大儒之鄉、詩文之鄉、書法之鄉和外交家的搖籃，湧現了鄭、莫、黎等大家，形成了壹個冠冕全黔的文人群體。鄭珍和莫友芝被譽為“西南兩大儒”，他們是清代“宋詩運動”的代表人物，贏得了“清詩三百年，王氣在夜郎”的贊譽。鄭、莫合纂的《遵義府誌》，梁啟超稱其為“天下府誌第壹”。鄭珍是晚清的著名詩人、“經學”大師，他以實事求是的精神研究儒家經典，所著《巢經巢經說》等，多有創意。莫友芝是享有盛名的版本目錄學家，他的書法在國內頗有名氣，堪稱壹家。?在中國的政治舞臺上，貴州籍名臣名宦不斷崛起。貴州黎平人何騰蛟聯合李自成余部抗清，被稱為“南天壹柱”。清代三百余年中，貴州在臺灣為官的有27人，政績卓著的有貴陽人周鐘、蔣允 (音同薰)、李嗣和羅大春。周鐘清初任諸羅知縣，教民農耕，興修水利，開設學校，主修《諸羅縣誌》，對開發臺灣有功，人民為他立祠塑像，盛贊為“周公”。蔣允在乾隆年間任過臺灣知府、分巡臺灣省，臺南的“新十二景”為他所建，當地人為他立有《大老爺蔣重修德安橋記》石碑。李嗣在道光年間任淡水廳同知，修纂《淡水廳誌》。貴州施秉人羅大春在鹹豐、同治年間任福建陸路提督，正值日軍入侵臺灣，他移駐臺灣後，發動高山族人民抗擊日軍，還將防守方略寫成了《臺灣海防並開山日記》。在臺灣開發史上銘刻著貴州人的名字，他們在維護祖國統壹，抗擊外來侵略者，發展臺灣經濟、文化中做出了寶貴貢獻。在清代名臣中，丁寶楨是壹個有膽有識的封疆大臣，他以殺太監安德海而聞名天下。丁寶楨(1820～1886年)，貴州平遠州(今織金)牛場人。同治年間在山東任按察使、布政使，做了十年山東巡撫。在此期間，黃河幾次泛濫，漕運受阻，田園淹沒，人民叫苦不叠，而河官卻往來推委。丁寶楨自告奮勇，請求擔負治河任務，悉心籌劃，親臨現場，與百姓日夜搶險，並下令“如有陽奉陰違者”立即正法。因其治水執法嚴厲，調度有方，故每每事半功倍；勝利完工，人民感激不盡。所以他離開山東十年後在成都去世時，山東人民懇請將他的靈柩運回山東，安葬在歷城(今濟南)九華山麓。他任四川總督時，重修都江堰，川西人民受益匪淺，在都江堰二郎廟為他塑起壹尊雕像。丁寶楨是個具有開放思想的人，致力於“富國強兵”的洋務運動，在山東構築炮臺、創辦山東機器局，又在成都創設四川機器局，開創了山東和四川的近代工業。他與別的洋務派不同，主張把“強兵”植根於“富國”，在四川實行鹽政改革，將“官運官銷”改為“官運商銷”，嚴懲貪官汙吏，擒拿江洋大盜，禁止苛捐雜稅，促進商品流通，四川財政大為好轉。丁寶楨敢做敢為，遇事勇於承擔責任，善於識別和啟用人才，“功在於世，利在於民”，他的事跡至今仍傳為美談。