《古詩十九首》是樂府古詩文人化的顯著標誌，深刻地再現了文人在漢末社會思想大轉變時期，追求的幻滅與沈淪、心靈的覺醒與痛苦，抒發了人生最基本、最普遍的幾種情感和思緒。全詩語言樸素自然，描寫生動真切，具有天然渾成的藝術風格，處處表現了道家與儒家的哲學意境，被劉勰稱為“五言之冠冕”（《文心雕龍》）。
漢末文人對個體生存價值的關註，使他們與自己生活的社會環境、自然環境，建立起更為廣泛而深刻的情感聯系。過去與外在事功相關聯的，諸如帝王、諸侯的宗廟祭祀、文治武功、畋獵遊樂乃至都城宮室等，曾壹度霸據文學的題材領域，讓位於詩人的現實生活、精神生活息息相關的進退出處、友誼愛情乃至街衢田疇、物候節氣，文學的題材、風格、技巧，因之發生巨大的變化。
《古詩十九首》在五言詩的發展上有重要地位，在中國詩史上也有相當重要的意義，它的題材內容和表現手法為後人師法，幾至形成模式。它的藝術風格，也影響到後世詩歌的創作與批評。