獨孤皇後的父親杜，隋文帝的父親楊忠，隋朝開國皇帝，都是西魏八大支柱，所以獨孤皇後出身名門，教養良好。14歲，嫁給隋文帝，大將楊忠之長子。在隋文帝做皇帝之前的日子裏，獨孤家可以說是步丈夫後塵，壹直保持低調，避免丈夫引火燒身。在周朝和隋朝交替之際，獨孤勸丈夫趕快制定建國計劃。獨孤氏可以說是和隋文帝鬧僵了。隋朝建立後，獨孤氏被確立為現任皇後。
獨孤皇後不僅是隋文帝的妻子。隋朝剛建立的時候，政局混亂，政務繁多。獨孤在嚴密管理後宮的基礎上，還幫助文帝處理國家軍政事務。但是，她沒有政治野心，權力欲也不是很強。她可以走走停停，可以說是世界上的好媽媽。壹些朝臣告訴皇後要討好她，按照周的禮法，皇後應該把終身女的爵位授予的妻子。本來這個政治活動可以讓獨孤皇後展示壹下自己的政治手腕，增加自己的曝光度和影響力，但是被獨孤皇後拒絕了。她說，如果這樣做，將為女性公開幹涉國家事務打開方便之門，女性幹涉政府事務是絕對不可能的。
隋文帝對皇後更加尊重，讓妻子和他壹起享受帝王的榮譽，稱他為二聖。唯壹矛盾的是獨孤皇後對隋文帝的私生活管理非常嚴格，隋文帝不允許和其他妃子有僥幸心理，後宮形同虛設。隋文帝晚年後，獨孤皇後體弱多病。隋文帝耐不住寂寞，去了仁壽宮。突然，她遇到了她以前的政敵魏赤炯的孫女。尉遲姬如花似玉，以花為恥。她立刻俘獲了皇帝的寵愛，被隋文帝寵幸。這件事被獨孤皇後知道後，獨孤皇後大怒，直接讓宮女用亂棍打死了尉遲。隋文帝對這個皇後很無奈。他只能逃出皇宮，逃進深山二三十裏，說要出家，以發泄心中的怒火。還好大臣高炯把文帝追了回來。然而這件事對獨孤皇後打擊很大，她很快就去世了。