電視劇《獨孤天下》主要講述的是守護獨孤重任的少女獨孤伽羅。她憑借自己的聰明和毅力，壹直頑強地生活在亂世之中。
她與隋文帝的感情，從壹開始的政治聯姻，逐漸演變成後來的兩心相知，這對情投意合的夫妻最終聯手壹統天下，成為大隋開國皇帝的故事。
在南北朝的亂世中，各個朝代更叠不斷。
北周賢臣杜因其“獨步天下”的預言而舉世矚目。他膝下有三個女兒，都是絕世美人。
其中長女獨孤般若壹心要成為未來的皇後，實現獨步天下的預言。
因此，她不惜拋棄自己的愛情嫁入北周王室，但在成為世界上最尊貴的女人後，她卻意外難產而死。
受此事件的影響，獨孤信受到了政敵的迫害。為了拯救整個家族，他不得不自殺，而獨孤信也從此被打敗。
四個女人獨孤曼托都貪財，不想嫁給她的未婚夫隋文帝。相反，他們偷走了她姐姐的未婚夫，嫁給了唐國公，後來生下了唐元作為唐朝的母親。
然而，獨孤伽羅，這個最終在風雨交加中接過守護獨孤家重任的年輕女孩，壹直以自己的智慧和毅力頑強地生活在亂世之中。
她與隋文帝的感情，也從壹開始的政治聯姻，逐漸演變為後來的兩心相知，這對情投意合的夫妻最終聯手壹統天下，成為了大隋開國皇帝。