註射用Retitrix的不良反應

(1)國外臨床試驗的資料與其他細胞毒藥物相似，雷替曲塞的主要不良反應包括對胃腸道、血液系統和肝酶的可逆作用。最常見的胃腸道系統不良反應為惡心(58%)、嘔吐(37%)、腹瀉(38%)和食欲不振(28%)。不太常見的不良反應包括粘膜炎、口腔炎(包括口腔潰瘍)、消化不良和便秘。據報道，胃腸道出血可能與粘膜炎和/或血小板減少癥有關。腹瀉通常為輕度或中度(WHO1/2級)，可在雷替曲塞給藥後的任何時間發生，也可發生嚴重腹瀉(世衛組織3/4級)，並可能與並發的骨髓毒性有關，尤其是白細胞減少癥(尤其是中性粒細胞減少癥)。可根據毒性反應等級停用或減量(見用法用量)。惡心嘔吐通常較輕(WH0O1/2級)，常發生在服藥後壹周內，可用止吐藥治療。造血系統藥物相關不良反應為白細胞減少(尤其是中性粒細胞減少)、貧血和血小板減少(發生率分別為22%、18%和5%)，可單獨發生，也可同時發生。這些反應通常為輕度至中度(WHO1/2)，發生在給藥後1或2周內。還可能出現嚴重的(世衛組織3/4級)白細胞減少癥(尤其是中性粒細胞減少癥)和世衛組織4級血小板減少癥，這可能會危及生命或致命，尤其是當它與胃腸道毒性同時出現時。肝臟中AST和ALT的可逆性升高(發生率分別為65，438+06%和65，438+04%)在這些變化與潛在惡性腫瘤的進展無關時，通常是無癥狀和自限性的。其他罕見的不良反應包括體重減輕、脫水、外周水腫、高膽紅素血癥和堿性磷酸酶升高。心血管系統據報道，在治療晚期結直腸癌的臨床試驗中，部分患者出現心律和心功能異常，包括竇性心動過速和室上性心動過速至房顫和充血性心力衰竭。接受瑞替曲塞治療的患者心律和心功能異常的發生率分別為2.8%和65438±0.8%，而對照組患者的發生率分別為65438±0.9%和65438±0.4%。由於大多數異常和敗血癥、脫水等潛在情況同時發生，且超過三分之壹的患者在治療前存在心血管異常，因此無法確定它們與給藥之間的因果關系。肌肉骨骼和神經系統少於2%的患者可出現關節痛和肌張力增高(通常為肌肉痙攣)等不良反應。皮膚、附件和特殊感覺部位皮疹常見(發生率為14%)，有時伴有瘙癢。其他罕見的反應包括脫皮、脫發、出汗、味覺異常和結膜炎。全身無力(發病率49%)和發熱(發病率22%)最常見，通常為輕至中度，在用藥壹周內發生，可逆。嚴重的疲勞可能會出現身體不適和流感樣癥狀，其他罕見的反應是腹痛、疼痛、頭痛、蜂窩組織炎和敗血癥。以下為臨床試驗中瑞替曲塞治療結直腸癌患者可能出現的藥物相關不良反應，發生率為2%及以上。表1在結直腸癌臨床試驗中，接受3mg/m2雷替曲塞治療的患者的藥物相關不良事件發生率至少為2%。5-FU-LV是5-氟尿嘧啶和亞葉酸*。這些數值是兩次臨床試驗(IL/002和IL/003研究)的結果，如果按照四次臨床試驗計算，發生率不到2%。下表顯示了至少2%患者的世衛組織3/4級不良事件的發生率。表2世衛組織3/4級不良事件(發生率為2%或以上)A:“N”為患者總數。b:這種不良反應還沒有報道。下表列出了四項結直腸癌臨床試驗中報告的嚴重不良事件的數量，包括住院作為嚴重不良事件的標準。參與這些臨床試驗的患者中共有37%經歷了1次嚴重不良事件，包括住院治療。表3 1694IL/0002C、1694IL/0003、1694IL/0010和1694IL/ 0012臨床試驗中以住院為嚴重標準的SAE數量A:“N”為患者總數B: SAE為嚴重不良反應事件(二)國內臨床試驗信息A多中心、A評價註射用雷替曲塞(3mg/m2)聯合奧沙利鉑(13mg/m2)(21天重復)和5-FU/CF(375mg/m2/200mg/m2)聯合奧沙利鉑(130mg/m2) (200 mg/m2)。本實驗有265，438+06例患者，實驗組有65，438+065，438+03例患者。安全集(SS)為214例，實驗組為112例。國內臨床試驗表明，本品聯合奧沙利鉑的不良反應主要有惡心、嘔吐、乏力、腹瀉、中性粒細胞減少、貧血、血小板減少和轉氨酶升高等。實驗組粒細胞減少癥的發生率高於對照組，但兩組因粒細胞減少癥引起的劑量調整無明顯差異。兩組患者使用降低白細胞藥物的比例相似，且無與粒細胞減少癥相關的嚴重不良事件。轉氨酶升高多為I/II度，無癥狀，可逆。與對照組相比，兩組間III/IV轉氨酶升高的發生率無顯著差異。與對照組相比，實驗組惡心(57.1%/75.5%，P = 0.006)和嘔吐(37.5%/60.8%，P = 0.001)的發生率顯著降低。在國內臨床試驗中，本品與奧沙利鉑聯用的不良事件和發生率如下表所示。表4本品聯合奧沙利鉑在國內臨床試驗中的不良事件及發生率註:以上均為不考慮任何因素(包括奧沙利鉑)發生率至少為2%的不良事件。