山東濟寧的發展與運河密切相關。元代開通匯通河後，濟寧“南通江淮，北接京畿”，迅速發展成為繁華的貿易中心。明清時期，濟寧是京杭運河上的七個對外通商口岸之壹。
江蘇徐州歷史上被稱為五省通衢，自漢代以來就是江淮地區運糧西進的樞紐。京杭運河建成後，徐州成為中國南糧北運、商賈往來的必經之路。
位於蘇北羅馬湖畔的角灣古鎮，是借助京杭運河發展起來的典範。在角灣古鎮，至今還保留著許多明清富商的宅院和當年商幫的華麗廳堂建築。
淮安素有“運河之都”的美譽，它的命運隨著大運河的興衰而變化。公元前486年，淮安成為古漢溝與江淮相連後“南船北馬”的轉運碼頭。壹座北辰鎮在漢江入淮的盡頭迅速崛起。
隋唐北宋時期，淮安成為中國南北航運的樞紐和運河沿線的名城。白居易在詩中稱淮安為“淮水東南第壹州”。
明清時期“天下之富，半出江南”。朝廷對江南的要求越來越多。明清兩代為了維護漕運安全，在淮安設置漕運河道總督署，搶占了漕運、鹽運、河工、通關、通郵的先機。
大量的貨物和商務旅客不斷湧入淮安。當時的淮安城繁榮昌盛，物資豐富，各色人等匯聚壹堂，進入了歷史上最繁榮的時期，與揚州、蘇州、杭州並稱為運河線上的“四大都市”之壹。
揚州在歷史上空前的繁榮和富足，主要得益於它的航運樞紐地位和水運、鹽運的咽喉地位。東漢廣陵知府陳登對古邗江溝渠疏浚改線後，運河通航能力大大增強，迎來了揚州的第壹個繁榮時代。
此後，揚州日益繁榮。唐宋時期，揚州迎來了歷史上第二個繁榮時代。
明清時期，京杭運河運輸能力的提高，使揚州進入了最繁榮的時期。據相關資料顯示，1772年，清朝朝廷中央戶只有7800多萬兩白銀，揚州鹽商的商業資本幾乎與之持平。
到清末，漕運改為海運，運河交通迅速衰落。到光緒末年，漕運停止，許多沿運河發展繁榮的城市蕭條。