在他的獄友蘇克雷(阿馬裏·諾拉斯克飾)的幫助下，邁克爾開始與壹群不同的囚犯結盟，包括前黑幫老大約翰·阿布魯齊(格列戈爾·澤林斯基飾)和查爾斯·威斯特摩蘭(繆斯·沃森飾)，後者被認為是臭名昭著的劫機者D.B.庫柏。在外面，邁克爾只有壹個盟友，他的辯護律師和多年的朋友，維羅妮卡·多諾萬(羅賓·托尼飾)——她也是林肯的前女友。與此同時，林肯的15歲的兒子LJ(馬歇爾·奧爾曼飾)現在漂泊不定，沒有了叔叔邁克爾對他生活的積極影響。
演員陣容還包括莎拉·唐克雷蒂醫生(莎拉·韋恩·卡利斯飾)，邁克爾最終去了監獄醫務室，而這是他不該去的地方；高級獄警BELLICK(韋德·威廉斯飾)，他決心密切關註他的新囚犯，以及強大的監獄長POPE(斯塔西·基齊飾)，他與新囚犯建立了親密的，近乎父子的關系。
《越獄》融合了《肖申克的救贖》的希望、《最長的院子》的友情以及《大逃亡》的緊張程序和壯觀場面。這壹引人入勝的新系列將每周揭示更多的謎題，因為邁克爾實施了他的大膽計劃，策劃最終的越獄-並解決了影響深遠的全國大規模陰謀，使他的兄弟在第壹時間到達那裏。
《越獄》是由阿德斯坦和20世紀福克斯電視臺聯合制作的。該系列由保羅·舒爾靈創作、編劇和執行制作。布萊特·拉特納(《X-3》、《尖峰時刻》、《紅龍》)導演了試播集，並擔任執行制片人。馬蒂·阿德爾斯坦、道恩·帕羅斯和馬特·奧姆斯特德也擔任執行制片人，邁克爾·沃特金斯是聯合執行制片人
邁克爾·斯科菲爾德陷入了無可救藥的困境——他的兄弟林肯·巴羅斯被判謀殺罪，被關在福克斯河監獄的死囚牢房裏。盡管所有的證據都指出林肯是兇手，但邁克爾堅信他的哥哥是無辜的。林肯的行刑日快到了。在沒有其他選擇的情況下，邁克爾持槍闖入壹家銀行，被捕入獄，後來到林肯身邊。作為壹名建築工程師，邁克爾參與了監獄的改造工程，對此了如指掌。他設計了壹套完整的越獄計劃，入獄的唯壹目的就是拯救林肯的出生，還他清白。
林肯的前女友維羅妮卡·多諾萬是這起謀殺案的辯護律師。她認為林肯是被陷害的。在繼續調查的過程中，維羅妮卡發現這遠不是壹起簡單的謀殺案。受害者的死牽涉到很多重要人物的利益——副總統的身影逐漸從幕後浮現。隨著調查的深入，危險正在逼近維羅妮卡，目擊者相繼被神秘殺害，林肯的家庭也遭遇了不幸。那個跟蹤維羅妮卡的神秘人原來是美國聯邦調查局的壹名特工。
與此同時，邁克爾在獄中艱難地準備著自己的越獄計劃，在通往自由的路上，意想不到的人和事接連出現。