寧國縣在春秋戰國時期屬於吳越楚。秦屬燕郡。漢元豐二年(公元前109年)，屬丹陽郡宛陵郡。東漢建安十三年(208年)，孫吳在宛陵郡南部分淮安郡和寧國郡，隸屬丹陽郡。宋書:“宣城郡淮安、寧國、吳安、臨城皆在雲端，孫吳分丹陽郡為新都，設四郡。"
寧國縣名取自《幹壹卦》:“天下第壹公物鹹寧”。它意味著和平、繁榮和長期穩定。吳景帝(258-263)改舊單君縣。西晉太康二年(281)，丹陽郡劃歸宣城郡，寧國郡隸屬其中。南北朝沿襲舊制。隋開帝九年(589)，淮安、寧國二縣入宣城郡。唐武德三年(620)，宣城分淮安郡、寧國郡，屬宣州。武德七年並入宣城郡。此後，淮安縣未設。
唐天寶三年(744)，寧國郡位於原淮安、寧國兩縣，隸屬宣城郡。宣州屬於五代十國。北宋屬宣州宣城郡。南宋二年(1166)，大道歸寧國府。元十四年(1277)，先祖忽必烈改府為道，屬寧國道。元十七年(1357)，朱元璋改朝換代，回到寧國府。明清兩代。民國元年(1912)，寧國縣直轄於安徽省。民國3年屬蕪湖路，民國21年屬宣城總縣令，同年屬第九行政監察區，民國29年屬第六行政監察區，民國35年改為第七行政監察區。
4月23日1949寧國縣解放，5月隸屬宣城特區。1952 1月，屬於惠州地區。1956二月，蕪湖地區。1961三月復歸惠州。1980 1月，改宣城地區至今。
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