1.給藥途徑:吸收速度:吸入>;舌下>肌肉註射>皮下>直腸>口服>皮膚。
2、藥物性質:
(1)脂溶性:脂溶性越大,吸收越快;
(2)水溶性:水溶性藥物易吸收;
(3)解離度:不溶部分為脂溶性,易吸收;解離的部分,由於其極性,脂溶性低,難以吸收。。
口服藥物吸收進入體循環的比例,即劑量與吸收的比例,稱為生物利用度(或生物利用度)藥物從血液循環吸收到身體各個器官組織的過程稱為分布。
影響藥物分配的主要因素有:
1,藥物性質:脂溶性向組織器官分布快。
2.藥物與組織的親和力:有些藥物對某些組織和器官有特殊的親和力。藥物對組織器官的親和力關系到療效和不良反應。
3.藥物與血漿蛋白(主要是白蛋白)的結合率:結合率與療效有關。組合後:
(1)不活動;
(2)不易穿透毛細血管壁,影響分布和功能;
(3)結合藥物分子量大,不易從腎小球過濾,不受生物轉化影響;所以在體內的作用時間也延長了。
4.血流:腦、心、腎等組織器官血管豐富,血流量大,藥物濃度高,有利於其發揮功能,容易對這些組織器官造成損害。
5.特殊屏障:血腦屏障是血液和腦組織之間的屏障。極性小、脂溶性高的藥物比較容易通過,而極性大、脂溶性低的藥物很難通過。
新陳代謝或生物轉化。
藥物作為外源性物質,在體內通過酶或其他作用改變藥物的化學結構,稱為代謝(或生物轉化)。
藥物代謝的主要器官是肝臟。也可發生在血漿、腎臟、肺、腸和胎盤中。
1,藥物代謝(轉化)酶:
(1)肝微粒體藥酶:藥物在體內主要依靠肝微粒體藥酶。其中最重要的是混合功能氧化酶系統,由三部分組成:血紅蛋白,包括細胞色素P-450和細胞色素B5;黃素蛋白,包括還原型輔酶ⅱ-細胞色素C還原酶(或還原型輔酶ⅱ-細胞色素P-450還原酶)和還原型輔酶ⅰ-細胞色素b5還原酶,是電子傳遞的載體;脂質(主要是磷脂酰膽堿)的功能尚不清楚。這三個部分* * *共同構成了壹個電子傳遞系統,在使用時氧化藥物。三者缺壹不可,藥物代謝就無法完成。
(2)細胞質酶類:包括乙醇脫氫酶、乙醛氧化酶和黃嘌呤氧化酶。有些藥物被微粒體藥物酶氧化生成醇或醛,然後繼續被醇脫氫酶和醛氧化酶代謝。
(3)線粒體酶類:包括單胺氧化酶和脂環族芳香化酶。單胺氧化酶能制造各種內源性單胺(多巴胺、腎上腺素、去甲腎上腺素、5-羥色胺等。)和外源胺(奶酪或酵母中的酪胺等。)進行氧化脫氨生成醛,然後進壹步氧化失活。
(4)血漿酶類:包括單胺氧化酶、兒茶酚胺o-甲基轉移酶、酰胺酶和假膽堿酯酶。前兩者可氧化血漿中內源性或外源性單胺類物質。
(5)腸道菌群酶系統:可將部分營養物質轉化為胺類、羧酸類或烴類等有毒物質。腸道菌群增生,產生過多的胺,嚴重肝功能不全的患者可能誘發昏迷。所以臨床上口服新黴素的目的是殺死腸道菌群,減少胺的產生,從而緩解肝昏迷。
2.代謝(轉化)型:可分為兩類。第壹類包括氧化、還原和水解過程;第二種是組合過程。第壹類的產物在體內與壹些代謝產物結合,產物的水溶性普遍增加,有利於排泄。
(1)第壹階段反應(I型):氧化、還原、水解等。氧化,如醇氧化、醛氧化、單胺氧化、氧化脫氫和N-氧化;還原,如硝基還原成氨基(-NH2)。
(2)第二階段反應(第二種):即結合反應,使藥物失效,隨尿液排出體外。含有羥基、羧基和氨基的化合物與葡萄糖醛酸結合形成酯、醚和酰胺類化合物;硫酸可與酚類藥物和酚類類固醇結合形成硫酸鹽;N-甲基轉移酶甲基化伯胺、溶脹胺和叔胺,S-腺苷甲硫氨酸用作甲基供體。磺酰胺和芳香氨基在乙酰輔酶a的參與下被乙酰化。
3、藥物代謝的意義:
(1)解毒是指大部分藥物經過代謝後失去藥理活性,稱為解毒。當肝臟藥物的酶活性較低時,使用以滅活肝臟為主的藥物時要特別小心。
(2)激活,少數藥物經過代謝變化後藥效增強,稱為激活。
4.藥物酶的誘導劑和抑制劑:有些藥物可促進藥物酶的降解,也可促進其他藥物的藥物酶的降解,長期服用可產生耐受性。有些藥物可抑制藥物酶的活性,從而延緩藥物的降解,長期應用可產生蓄積中毒。排泄是藥物以原形或代謝物的形式以不同方式排出體外的過程,是藥物在體內消除的重要環節。
主要通過腎臟。此外,還有肺、膽汁、乳汁、唾液腺、支氣管腺、汗腺、腸道等。
1,腎臟排泄
包括腎小球濾過和腎小管分泌。腎小球濾過孔約為600 &;Aring,分子量
2.從膽汁中排出的藥物,
除了要有壹定的化學結構,分子量要超過300。分子量超過5000的大分子或蛋白質很難從膽汁中排出。藥物從肝細胞到膽汁的轉運是壹個主動轉運過程,需要載體和飽和。肝細胞至少有三個轉運系統:有機酸、有機堿和中性化合物。屬於同壹轉運系統的藥物具有競爭性抑制作用。藥物從膽汁排入十二指腸後,有的從糞便排出,有的可被腸上皮細胞吸收入血,形成“肝腸循環”。
3、有些藥物可從乳汁中排出,可能引起嬰兒中毒。4.壹些揮發性藥物可以從肺部排出。5、有些藥物可以從支氣管排出。6、有些可以從汗腺排出。