清著名藏書家、版本學家。領江南書局數年，並往文宗閣、文匯閣觀覽所藏古今書籍。與江南藏書家張文虎、劉履芬、汪士鐸、郁松年、丁日昌等往來密切，並多遍覽各藏家藏書。博學多通，善書法，精文學，與鄭珍有“鄭莫”之稱。藏書極富，太平天國時，遍遊江、淮、吳、越，結交名士，搜訪奇書，所藏宋、元、金、明清刻本、抄校本、稿本極多，計有165箱，精品有《唐寫本說文木部殘卷》，此本寫於唐元和十五年（820），乃驚世秘籍，為此他著有《唐寫本說文解字木部箋異》壹書。藏書處有“郘亭”、“影山草堂”，取晉代詩人謝眺詩“竹外山猶影”意景，將書齋名為“影山草堂”。藏書印有“莫氏秘籍之印”、“影山草堂藏”、“遊方之外”等10數枚。校勘精善。於版本、目錄學有深研，編著有《郘亭知見傳本書目》16卷，敘述鑒別古籍版本真偽及源流，對鑒定古書有獨到見解。其《宋元舊本經眼錄》3卷附錄2卷，是他在同治年間記其所見宋、金、元、明各代槧本、抄本和稿本，***130種，除考證優劣外，在書中附有解題，可作為考訂善本時參考，對後人剖析源流及研究金石碑帖有幫助。另有家藏書目《影山草堂書目》稿本2冊，著錄2 600余種，《郘亭行篋書目》著錄圖書3 000余種。子莫繩孫，字仲武，號省教，繼承其影山草堂藏書，並陸續有書購進。莫友芝著述有《郘亭書畫經眼錄》、《資治通鑒索隱》、《郘亭詩抄》、《郘亭遺文》、《黔詩紀略》、《過庭碎錄》、《影山詞》、《聲韻考略》、《樗繭譜誌》、《石梁記》等多種，與鄭珍合纂有《遵義府誌》。為丁日昌編撰有《持靜齋藏書紀要》上下卷，是丁日昌所藏宋元善本的書目解題。