在史籍上，較早有對花柳病醫治記載的是華佗。1920年在安徽亳州藏書家姚氏墨海樓的故紙堆中發現了年代久遠的《華佗神醫秘傳》手寫本，其中有15種治花柳病的處方，而且記載了前陰潰爛、脫落、鼻柱將落這些可怕的癥狀，而華佗能治愈它，“即已脫落者，亦能重生”，實在令人驚嘆。
漢朝以後，在治療花柳病方面也陸續有些記載。例如，隋巢元方《病源侯論二十四·花瘺候》雲：“風濕容幹皮膚，與血氣相搏，其肉突出，如花開狀。”《病源候論二十五諸惡瘡候》雲：“初生如飯粒，破則血出，生惡肉有根，肉出反散如花，諸惡瘡久不瘥者亦然。”唐王燾《外臺秘要》引《素女經》說：“七傷之情，不可不思。第六之忌，新息沐浴，頭身發濕，舉重作事，流汗如雨。以合陰陽，風冷必傷。其腹急痛腰脊疼強。四肢酸疼，五臟防響。上攻頭面，或生漏瀝，雲出《古今錄驗》二十五卷中。”唐孫思邈《千金要方》雲：“交合事，蒸熱得氣，以菖蒲末白梁粉敷合，燥則濕痛不生。”又說：“治陰惡瘡，以蜜煎甘草末塗之。”宋竇漢卿《瘡傷經驗全書》雲：“黴瘡由於與生疳瘡之婦人交合薰其毒氣而生。”