19歲隨兄李汝璜來到海州，居住在板浦場鹽保司大使衙門裏。其後，除兩次去河南做官外，壹直居住海州。李汝珍受業於經學大師淩廷堪，與喬紹傅、喬紹僑、許喬林是同窗。到海州不久，李汝珍即娶許喬林堂姐為妻，與板浦二許結成姻親。李汝珍博學多才，不僅精通文學、音韻等，還精於圍棋。乾隆六十年（1795年），曾於海州舉行公奕，與九位棋友對局。後又輯錄當時名手對弈的200余局棋譜，成書《受子譜》，於嘉慶二十二年（1817年）刊行。許喬林在序言中稱贊該書“為奕家最善之本”。李汝珍平生最大成就是寫成古典名著《鏡花緣》。此書是他在古海州地區采拾地方風物、鄉土俚語及古跡史乘，“消磨三十多年層層心血”而寫成的，是古海州地區直接產生的壹部古典名著。《鏡花緣》自嘉慶二十三年（1818年）出版問世以來，壹直受到各方關註。魯迅、鄭振鐸、胡適、林語堂等大家對它都有研究，評價頗高。魯迅在《中國小說史略》中稱之為能“與萬寶全書相鄰比”的奇書。國外學者也致力於此書的研究，前蘇聯女漢學家費施曼說該書是“熔幻想小說、歷史小說、諷刺小說和遊記小說於壹爐的傑作。”《鏡花緣》已被譯成英、俄、德、日等文字。澳大利亞、韓國等國家的學者還相繼來海州考察此書寫作背景和作者生平。李汝珍晚年窮困潦倒。著有《鏡花緣》、《李氏音鑒》、《受子譜》。
現在，其板浦故居建有“李汝珍紀念館”。
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