221前,秦始皇統壹六國,在滇東北建立郡縣,從此開通武赤路與內地聯系。
109年前,漢武帝派大將郭昶赴滇征服西南夷,設宜州郡及二十四郡,郡治澠池縣(今晉寧),開辟通往緬甸、印度的商路,並派唐萌修擴武赤路,改稱“西南夷路”。
三國時期,雲南被稱為“華南”。225年,蜀國宰相諸葛亮率軍投降了“南國”國王孟獲。
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320年代,爨氏在昆川(今晉寧)稱王,爨氏(見彜族;六詔令)統治400年。公元7世紀,大約在唐帝國興起的同時,洱海地區出現了六個類似部落聯盟的民族政權,稱為“六詔”。分別是夢社聖旨、悅言聖旨、登若聖旨、施瑯聖旨、朗瓊聖旨、張萌聖旨,“聖旨”在外文中是“國王”或“領袖”的意思。
唐宋時期,738年,巍山孟社昭部落首領皮洛格與其他五部詔書合並,建立南詔國。
937年,段四平以義滅義,定都大理。領土包括雲南省、貴州省、四川省西南部、緬甸北部以及老撾和越南的壹些地區。
元明清時期,忽必烈於1253年派蒙古軍隊統壹大理,多次出兵緬甸中北部西部和東部。1276年,雲南省成立,雲南省的名稱出現。