221前，秦始皇統壹六國，在滇東北建立郡縣，從此開通武赤路與內地聯系。
109年前，漢武帝派大將郭昶赴滇征服西南夷，設宜州郡及二十四郡，郡治澠池縣(今晉寧)，開辟通往緬甸、印度的商路，並派唐萌修擴武赤路，改稱“西南夷路”。
三國時期，雲南被稱為“華南”。225年，蜀國宰相諸葛亮率軍投降了“南國”國王孟獲。
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320年代，爨氏在昆川(今晉寧)稱王，爨氏(見彜族；六詔令)統治400年。公元7世紀，大約在唐帝國興起的同時，洱海地區出現了六個類似部落聯盟的民族政權，稱為“六詔”。分別是夢社聖旨、悅言聖旨、登若聖旨、施瑯聖旨、朗瓊聖旨、張萌聖旨，“聖旨”在外文中是“國王”或“領袖”的意思。
唐宋時期，738年，巍山孟社昭部落首領皮洛格與其他五部詔書合並，建立南詔國。
937年，段四平以義滅義，定都大理。領土包括雲南省、貴州省、四川省西南部、緬甸北部以及老撾和越南的壹些地區。
元明清時期，忽必烈於1253年派蒙古軍隊統壹大理，多次出兵緬甸中北部西部和東部。1276年，雲南省成立，雲南省的名稱出現。