1913年，他出版了自己第壹本詩集《石頭》，此書的出版立刻給他帶來很高的榮譽，使他壹下進入俄羅斯著名詩人之列。他曾多次在不同的文學活動中朗誦自己的詩歌。
在十月革命前的壹段時間裏他結識了茨維塔耶娃、沃洛申，曼德爾施塔姆曾多次到他們在克裏木的家中作客。 1918年，曼德爾施塔姆生活很不穩定，時而在莫斯科，時而在彼得格勒，然後是第弗利斯（Тифлис），他到壹個地方總是沒多久，就又匆匆地趕往另外壹個地方。楚科夫斯基就曾寫到：“……他不僅從來沒有自己的財產，甚至沒有長期的鄰居——他過的是近乎於流浪漢壹樣的生活……我知道他最大的弱點就是——缺乏生活能力。他就是壹個這樣的人：他從來不會為自己的生活創造條件，他生活在壹切制度之外。”
20世紀20年代對於他來說是文學生涯中最緊張、也是最豐富多彩的時期。他出版了新詩集《哀歌》（1922年），《第二本書》（1923年）、《詩集》（1928年）、他繼續發表了壹系列有關文學的文章《關於詩歌》（1928年）。還出版了兩本散文集《時代的喧囂》（1925年）、《埃及郵票》（1928年）。出版了幾本兒童著作《兩輛有軌電車》、《煤油爐》（1925年）、《氣球》（1926年），另外，他還利用很多時間從事翻譯工作。因為他出色地掌握法語、德語和英語，使他得心應手地翻譯了大量外國當代名家的散文作品，也源於他對詩歌翻譯的高度重視，所以他的詩歌譯作也達到了很高的藝術水平。在20世紀30年代，當時已經開始了對詩人的公開迫害，發表作品變得越來越難，而翻譯得以幸免，以此詩人保護了自己。他在這壹段時期翻譯了10本著作。 1933年秋天因為他創作了《我們生活著，感受不到腳下的國家……》壹詩，而在1934年五月被逮捕。因了布哈林的保護，對詩人才算從輕發落——被流放到了卡馬河上的切爾德恩（Чердынь－на－каме）。他在此度過了兩周時間，生了病，被送進了醫院。康復後又被下放到沃羅涅日（Воронеж），在報社、雜誌社和電臺工作。刑期結束後，他回到了莫斯科，但是政府禁止他在這裏生活，他只好又搬到了加裏寧。他拿到了去療養院休假的許可證，他與妻子來到薩瑪基哈（Саматиха），在那裏他再壹次遭到逮捕。以從事反革命活動罪被判處5年徒刑。他被流放到了遠東。1938年12月27日，曼德爾施塔姆在轉送拘留地時，病死於第二溪（Вторая речка）（現在屬於符拉迪沃斯托克）拘留所的醫院板棚內。而屍體葬於何處至今不明。
弗·什克洛夫斯基在談到曼德爾施塔姆時說：“這是壹個奇怪的、困苦的、命運多劫、而又非常具有天才的人！”