後來，他玩膩了北京，又被朝臣蔣斌所誘。他在鄭德十二年開始四處奔走，他最喜歡的地方是蔣斌的家鄉傅玄。滿清大臣強烈反對，有的甚至以死抗議。明武宗不聽，活活打死了很多人。
明武宗身邊有個叫吳傑的內科醫生，醫術高明。每次明武宗生病，吳傑都能治好。明武宗出手大方，每次都提拔他，賞賜豐厚。吳傑壹路趕到醫院，明武宗出門的時候帶著他。
鄭德十四年六月，王寧陳豪在江西造反，明武宗親征。對此，吳傑極力反對，因為他最了解明武宗的身體狀況，說:“聖弓未壓，不宜遠行。”
明武宗不聽，讓人把吳傑推出去，所以這次吳傑沒有跟著南下。
明武宗到涿州時，活捉了朱。這個好消息沒有公開。明武宗千裏迢迢趕到南京，在那裏壹直玩到第二年八月才啟程回國。
九月，明武宗到清江浦，在死水潭中釣魚，船翻了，明武宗落水，從此患病。
起初，他的病情並不嚴重。到了臨清，他派人回京給吳傑打電話。吳傑趕到的時候，明武宗的病情已經很嚴重了。
蔣斌知道他這次犯了壹個大災難。如果皇帝有個三長兩短，他絕不會有好下場。因此，蔣斌在10月份去通州時，建議明武宗直接去傅玄，實際上是居心不良。
吳傑對此憂心忡忡，私下對明武宗身邊的宦官說:“皇上病重，必須直接回大內。如果妳去傅玄，壹旦皇帝有壹個錯誤，我們人民的下場不好。”
宦官們覺得有道理，壹起勸說明武宗。皇帝本人也感到極度疲勞，於12月返回北京。
鄭德十六年三月，明武宗病情更加嚴重。三月初三，死於豹房，年三十壹歲。
明武宗的父親明孝宗和祖父明憲宗的死，都與禦醫的失誤和用藥不當有關系，但明武宗的死應該沒有這些問題。明武宗可能是明朝最有活力的皇帝。他年紀輕輕就死了，完全是他自己。